DCE-MRI、IVIM-DWI評價大鼠C6膠質(zhì)瘤乏氧狀態(tài).pdf

1、研究背景及目的：
　　膠質(zhì)瘤乏氧性會增加腫瘤惡性進(jìn)展和復(fù)發(fā)的機(jī)率，以及對放化療的抵抗，因此評估腫瘤的乏氧狀態(tài)可以判斷腫瘤的分化程度及病人的預(yù)后。以往乏氧的檢測方法為有創(chuàng)性、輻射性，不能動態(tài)檢測腫瘤內(nèi)的乏氧狀態(tài)，所以迫切需要一種可以動態(tài)、可重復(fù)、無創(chuàng)的方法去檢測瘤內(nèi)部乏氧狀態(tài)。動態(tài)對比增強(qiáng)MRI（dynamic contrast-enhanced，DCE-MRI）定量掃描作為非侵襲方法可以獲取腫瘤的血流量、及血管的滲透性等參數(shù)，用于

2、評估瘤內(nèi)微環(huán)境；IVIM-DWI可以在體評估水分子的擴(kuò)散及血流灌注，且無需使用對比劑，可以在分子水平評估檢測腫瘤微環(huán)境。而乏氧標(biāo)記分子主要有缺氧誘導(dǎo)因子（hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α）、血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）等。本文采用實驗大鼠腦膠質(zhì)瘤模型，將HIF-1α表達(dá)與DCE-MRI、IVIM-DWI定量參數(shù)對比研究，探索DCE-

3、MRI聯(lián)合IVIM-DWI對腫瘤內(nèi)的乏氧狀態(tài)評估的可行性。
　　材料和方法：
　　SD大鼠52只，雄性，清潔級，250-300 g；采集對數(shù)生長期的C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞，建立SD大鼠C6腦膠質(zhì)瘤模型，于造模后第2W、3W、4W后行IVIM-DWI和經(jīng)股靜脈團(tuán)注順磁性釓類對比劑（釓噴酸葡胺（Gd-DTPA）DCE-MRI掃描,后處理軟件處理獲取偽彩圖和定量參數(shù)。每次掃描后處死14只SD大鼠行HE染色和HIF-1α免疫組化染色。對IV

4、IM-DWI和DCE-MRI定量參數(shù)與HIF-1α表達(dá)的相關(guān)性行統(tǒng)計學(xué)分析。
　　結(jié)果：
　　模型2W、3W、4W Ktrans值分別為0.097±0.065、0.194±0.094、0.134±0.069；Ve值分別為1.041±0.434、0.759±0.337、0.385±0.245；ADCstandard值分別為4.138±0.291、3.075±0.363、2.296±0.366；D值分別為5.156±0.457、

5、4.545±0.402、2.620±0.454；D*值分比為10.014±0.613、6.708±0.596、4.025±0.504；f值分別為9.194±0.441、7.770±0.487、6.389±0.524；HIF-1α評分分別為2.0±0.961、6.5±3.653、4.071±2.129；3W、4W膠質(zhì)瘤模型DCE-MRI定量參數(shù)Ktrans、Ve及IVIM-DWI各定量參數(shù)與HIF-1α表達(dá)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（3W的相關(guān)系數(shù)分別

6、為Ktrans:γ=-0.825;Ve:γ=-0.818；ADCstandardγ=-0.954；Dγ=-0.965；D*γ=-0.979；fγ=-0.987;4W的相關(guān)系數(shù)分別為Ktrans:γ=-0.725;Ve:γ=-0.607;ADCstandardγ=-0.783；Dγ=-0.764；D*γ=-0.716；fγ=-0.725;P值均<0.05），2W膠質(zhì)瘤模型定量參數(shù)Ktrans、Ve及IVIM各定量參數(shù)與HIF-1α表達(dá)無相