系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血IL-17-Th17的變化和臨床意義.pdf

1、背景:
　　 1986年,Momann和Coffman根據(jù)細(xì)胞因子分泌的不同將CD4+T細(xì)胞分成Th1和Th2細(xì)胞。早期的研究表明Th1/Th2細(xì)胞之間的比例失衡可導(dǎo)致自身免疫性疾病的發(fā)生。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為活動(dòng)性SLE表現(xiàn)為T(mén)h1細(xì)胞功能下降,Th2細(xì)胞功能亢進(jìn),從而出現(xiàn)B細(xì)胞過(guò)度活化,產(chǎn)生多種自身抗體,導(dǎo)致組織損傷。而最近的研究發(fā)現(xiàn)了一種新的CD4+T細(xì)胞亞群,即Th17細(xì)胞,是不同于Th1和Th2細(xì)胞的一種新型CD4+T細(xì)胞,可

2、分泌白介素17(Interleukin-17,IL-17)和IL-21細(xì)胞因子等。目前研究表明,IL-17能夠誘發(fā)一系列前炎癥因子(包括IFN-、IL-2和G-CSF等)產(chǎn)生增加,進(jìn)而促進(jìn)SLE的炎癥反應(yīng)。Dong等發(fā)現(xiàn)IL-17可能通過(guò)誘發(fā)IgG、抗dsDNA抗體和外周血單核細(xì)胞IL-6的過(guò)度產(chǎn)生,誘導(dǎo)狼瘡腎炎的發(fā)生,表明IL-17可能間接或直接促進(jìn)狼瘡患者體內(nèi)B細(xì)胞的活化。Hsu等進(jìn)一步證實(shí),IL-17可以通過(guò)誘導(dǎo)自發(fā)性生發(fā)中心形成

3、而促進(jìn)自身免疫性疾病的發(fā)生。以上這些證據(jù)均表明,Th17細(xì)胞及IL-17可能在SLE的發(fā)病和疾病的進(jìn)展中起著重要作用。然而目前關(guān)于Th17細(xì)胞及IL-17在SLE中的作用研究還很有限,認(rèn)為在SLE的發(fā)病機(jī)制和病程發(fā)展中發(fā)揮著重要作用,但是其具體的變化趨勢(shì)及其臨床意義,目前仍存在爭(zhēng)議。本課題組根據(jù)目前的研究進(jìn)展,提出假設(shè):SLE患者外周血中可能存在Th17細(xì)胞數(shù)量及IL-17表達(dá)水平的異常,而且這些異常很可能與疾病活動(dòng)度、臟器損害、不同的

4、臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有關(guān)。深入研究Th17細(xì)胞及IL-17在SLE發(fā)病中的作用,將有望找到SLE新的生物學(xué)標(biāo)記和治療靶點(diǎn)。
　　 目的:
　　 檢測(cè)健康者及SLE患者外周血CD4+Th17細(xì)胞陽(yáng)性表達(dá)率及血清中IL-17的值,并比較健康者和SLE患者外周血CD4+Th17細(xì)胞陽(yáng)性表達(dá)率及血清IL-17值的存在的差異。SLE患者組同時(shí)與疾病活動(dòng)性、臟器損害、臨床表現(xiàn)及自身抗體等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行比較和相關(guān)性分析,來(lái)進(jìn)一步探討在

5、SLE發(fā)病及疾病進(jìn)展過(guò)程中CD4+Th17細(xì)胞和IL-17可能的作用機(jī)制及變化的臨床意義。
　　 方法:
　　 收集泰安市中心醫(yī)院風(fēng)濕免疫科2010年6月～2011年1月住院及門(mén)診的SLE患者29例,并同時(shí)收集與其性別和年齡相匹配的健康者(healthycontrol,HC)20例,且SLE患者按疾病活動(dòng)性、臟器損害、相關(guān)臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查分組。收集SLE患者和健康者外周血,分離單個(gè)核細(xì)胞后,再經(jīng)體外刺激活化、固定破膜

6、及細(xì)胞內(nèi)染色等一系列處理后,應(yīng)用流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)CD4+Th17細(xì)胞陽(yáng)性表達(dá)比率。同時(shí)應(yīng)用ELISA法檢測(cè)SLE患者及健康者血清IL-17的值。
　　 結(jié)果:
　　 (1)SLE患者與健康者組之間、活動(dòng)性和非活動(dòng)性SLE患者之間、SLE腎炎和非腎炎組患者之間外周血CD4+Th17細(xì)胞陽(yáng)性表達(dá)率的比較。
　　 SLE患者(n=29)外周血CD4+Th17細(xì)胞陽(yáng)性表達(dá)率高于HC,(n=20)(2.06±1.04vs0

7、.81±0.24,P＜0.05);活動(dòng)性SLE患者(n＝14)外周血CD4+Th17細(xì)胞陽(yáng)性表達(dá)率高于非活動(dòng)性患者(n=15)(2.83±0.26vs1.67±0.30,P＜0.05):LN患者(n＝16)外周血CD4+Th17細(xì)胞陽(yáng)性表達(dá)率高于非LN患者(n=13)(2.53±0.34vs1.17±0.50,P＜0.05)。
　　 (2)SLE患者外周血CD4+Th17細(xì)胞陽(yáng)性表達(dá)率與SLE疾病活動(dòng)指數(shù)(SLEDAI)相關(guān)性分

8、析。
　　 SLE患者外周血CD4+Th17細(xì)胞陽(yáng)性表達(dá)率與SLEDAI呈顯著相關(guān)(F0.856,P＜0.01)。
　　 (3)SLE患者外周血CD4+Th17細(xì)胞陽(yáng)性表達(dá)率與臨床特征及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的比較和相關(guān)性分析。
　　 在SLE患者伴有蝶形紅斑和雷諾現(xiàn)象中Th17細(xì)胞陽(yáng)性表達(dá)率與無(wú)此癥狀的患者升高(P＜0.05)。
　　 SLE患者外周血CD4+Th17細(xì)胞陽(yáng)性表達(dá)率與補(bǔ)體C3呈負(fù)相關(guān)(r＝-0.

9、781,P＜0.01),與抗雙鏈DNA(doublestrainedDNA,dsDNA)抗體定量呈正相關(guān)(r＝0.853,P＜0.01)。
　　 (4)SLE患者和健康者、活動(dòng)性和非活動(dòng)性SLE患者之間、SLE腎炎和非腎炎患者之間血清IL-17值之間的比較。
　　 與健康者相比較,SLE患者血清IL-17水平顯著升高(30.55±7.93vs20.86±6.76,P＜0.01)。
　　 (5)SLE患者血清IL-

10、17值與與SLEDAI相關(guān)性分析。SLE患者血清IL-17值與與SLEDAI無(wú)顯著性相關(guān)。
　　 (6)SLE患者血清IL-17值與臨床特征及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的比較和相關(guān)性分析血清IL-17水平與SLE臨床特征及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)未發(fā)現(xiàn)存在顯著相關(guān)性。
　　 結(jié)論
　　 CD4+Th17細(xì)胞外周血陽(yáng)性表達(dá)率與SLE的疾病活動(dòng)度呈正相關(guān),活動(dòng)期SL患者陽(yáng)性表達(dá)率相應(yīng)增加;還可能與SLE者的臟器損害特別是腎臟損害有關(guān),在L