系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血IL-17-Th17的變化和臨床意義.pdf

1、背景:
　　 1986年,Momann和Coffman根據(jù)細胞因子分泌的不同將CD4+T細胞分成Th1和Th2細胞。早期的研究表明Th1/Th2細胞之間的比例失衡可導致自身免疫性疾病的發(fā)生。多數(shù)學者認為活動性SLE表現(xiàn)為Th1細胞功能下降,Th2細胞功能亢進,從而出現(xiàn)B細胞過度活化,產生多種自身抗體,導致組織損傷。而最近的研究發(fā)現(xiàn)了一種新的CD4+T細胞亞群,即Th17細胞,是不同于Th1和Th2細胞的一種新型CD4+T細胞,可

2、分泌白介素17(Interleukin-17,IL-17)和IL-21細胞因子等。目前研究表明,IL-17能夠誘發(fā)一系列前炎癥因子(包括IFN-、IL-2和G-CSF等)產生增加,進而促進SLE的炎癥反應。Dong等發(fā)現(xiàn)IL-17可能通過誘發(fā)IgG、抗dsDNA抗體和外周血單核細胞IL-6的過度產生,誘導狼瘡腎炎的發(fā)生,表明IL-17可能間接或直接促進狼瘡患者體內B細胞的活化。Hsu等進一步證實,IL-17可以通過誘導自發(fā)性生發(fā)中心形成

3、而促進自身免疫性疾病的發(fā)生。以上這些證據(jù)均表明,Th17細胞及IL-17可能在SLE的發(fā)病和疾病的進展中起著重要作用。然而目前關于Th17細胞及IL-17在SLE中的作用研究還很有限,認為在SLE的發(fā)病機制和病程發(fā)展中發(fā)揮著重要作用,但是其具體的變化趨勢及其臨床意義,目前仍存在爭議。本課題組根據(jù)目前的研究進展,提出假設:SLE患者外周血中可能存在Th17細胞數(shù)量及IL-17表達水平的異常,而且這些異常很可能與疾病活動度、臟器損害、不同的

4、臨床表現(xiàn)和實驗室指標有關。深入研究Th17細胞及IL-17在SLE發(fā)病中的作用,將有望找到SLE新的生物學標記和治療靶點。
　　 目的:
　　 檢測健康者及SLE患者外周血CD4+Th17細胞陽性表達率及血清中IL-17的值,并比較健康者和SLE患者外周血CD4+Th17細胞陽性表達率及血清IL-17值的存在的差異。SLE患者組同時與疾病活動性、臟器損害、臨床表現(xiàn)及自身抗體等實驗室指標進行比較和相關性分析,來進一步探討在

5、SLE發(fā)病及疾病進展過程中CD4+Th17細胞和IL-17可能的作用機制及變化的臨床意義。
　　 方法:
　　 收集泰安市中心醫(yī)院風濕免疫科2010年6月～2011年1月住院及門診的SLE患者29例,并同時收集與其性別和年齡相匹配的健康者(healthycontrol,HC)20例,且SLE患者按疾病活動性、臟器損害、相關臨床表現(xiàn)及實驗室檢查分組。收集SLE患者和健康者外周血,分離單個核細胞后,再經(jīng)體外刺激活化、固定破膜

6、及細胞內染色等一系列處理后,應用流式細胞技術檢測CD4+Th17細胞陽性表達比率。同時應用ELISA法檢測SLE患者及健康者血清IL-17的值。
　　 結果:
　　 (1)SLE患者與健康者組之間、活動性和非活動性SLE患者之間、SLE腎炎和非腎炎組患者之間外周血CD4+Th17細胞陽性表達率的比較。
　　 SLE患者(n=29)外周血CD4+Th17細胞陽性表達率高于HC,(n=20)(2.06±1.04vs0

7、.81±0.24,P＜0.05);活動性SLE患者(n＝14)外周血CD4+Th17細胞陽性表達率高于非活動性患者(n=15)(2.83±0.26vs1.67±0.30,P＜0.05):LN患者(n＝16)外周血CD4+Th17細胞陽性表達率高于非LN患者(n=13)(2.53±0.34vs1.17±0.50,P＜0.05)。
　　 (2)SLE患者外周血CD4+Th17細胞陽性表達率與SLE疾病活動指數(shù)(SLEDAI)相關性分

8、析。
　　 SLE患者外周血CD4+Th17細胞陽性表達率與SLEDAI呈顯著相關(F0.856,P＜0.01)。
　　 (3)SLE患者外周血CD4+Th17細胞陽性表達率與臨床特征及實驗室檢查指標的比較和相關性分析。
　　 在SLE患者伴有蝶形紅斑和雷諾現(xiàn)象中Th17細胞陽性表達率與無此癥狀的患者升高(P＜0.05)。
　　 SLE患者外周血CD4+Th17細胞陽性表達率與補體C3呈負相關(r＝-0.

9、781,P＜0.01),與抗雙鏈DNA(doublestrainedDNA,dsDNA)抗體定量呈正相關(r＝0.853,P＜0.01)。
　　 (4)SLE患者和健康者、活動性和非活動性SLE患者之間、SLE腎炎和非腎炎患者之間血清IL-17值之間的比較。
　　 與健康者相比較,SLE患者血清IL-17水平顯著升高(30.55±7.93vs20.86±6.76,P＜0.01)。
　　 (5)SLE患者血清IL-

10、17值與與SLEDAI相關性分析。SLE患者血清IL-17值與與SLEDAI無顯著性相關。
　　 (6)SLE患者血清IL-17值與臨床特征及實驗室檢查指標的比較和相關性分析血清IL-17水平與SLE臨床特征及實驗室檢查指標未發(fā)現(xiàn)存在顯著相關性。
　　 結論
　　 CD4+Th17細胞外周血陽性表達率與SLE的疾病活動度呈正相關,活動期SL患者陽性表達率相應增加;還可能與SLE者的臟器損害特別是腎臟損害有關,在L