類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血輔助性T細(xì)胞17的變化及臨床意義的研究.pdf

1、背景:輔助性T細(xì)胞（T helper cell,Th）17細(xì)胞是不同于Thl和Th2的一種新型的CD4+T細(xì)胞，目前認(rèn)為在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis,RA）及系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus,SLE）等疾病的發(fā)病機(jī)制、病程發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，但是其具體的變化趨勢(shì)及臨床意義，目前仍存在爭(zhēng)議。
　　 目的:通過檢測(cè)RA、SLE外周血中CD4+Th17細(xì)胞陽性表達(dá)水

2、平，比較其與強(qiáng)直性脊柱炎（ankylosing spondylitis,AS）及正常人之間的差異，并與疾病活動(dòng)性、病程長(zhǎng)短、系統(tǒng)損害、并發(fā)癥情況及自身抗體等臨床資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析,以了解其功能狀態(tài)變化在上述疾病中的作用及其臨床意義。
　　 方法:收集2009年2月-5月在安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科住院的患者RA 36例、SLE 20例及作為對(duì)照的AS 8例與年齡性別匹配的健康志愿者10例，且RA患者按照疾病活

3、動(dòng)、骨侵蝕、繼發(fā)干燥綜合征（sjogren syndrome,SS）分組，SLE患者按照疾病活動(dòng)、系統(tǒng)損害及自身抗體分組。提取外周血單個(gè)核細(xì)胞（peripheral blood mononuclear cell,PBMC），經(jīng)體外刺激、固定/破膜、細(xì)胞內(nèi)染色，流式細(xì)胞術(shù)（flow cytometry,FCM）檢測(cè)CD4+T細(xì)胞內(nèi)白細(xì)胞介素（interleukin,IL）-17+的表達(dá)。
　　 結(jié)果:
　　 1.RA、SL

4、E、AS患者外周血Th17細(xì)胞均高于正常對(duì)照組（normal control group,NC）（2.99±1.51 vs 2.43±0.43 vs 1.93±1.29 vs 0.61±0.27，p<0.05）；RA患者高于SLE患者，但RA及AS、AS及SLE之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 2.RA活動(dòng)組Th17細(xì)胞高于穩(wěn)定組（p<0.05），且與關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、壓痛數(shù)、疼痛程度評(píng)估目標(biāo)模擬標(biāo)尺（visus analogue sca

5、le,VAS）等病情活動(dòng)指標(biāo)相關(guān)，與抗環(huán)瓜氨酸（cyclic citrulline polypeptide,CCP）抗體滴度亦呈正相關(guān)（p<0.05）。
　　 3.RA骨侵蝕組（n=27）與無骨侵蝕組（n=9）、繼發(fā)SS組（n=7）與不伴繼發(fā)SS組（n=29）之間Th17細(xì)胞均有明顯差異（3.30±1.57 vs 2.08±0.88，4.62±0.24 vs 2.92±1.80，p<0.05）。RA早期（n=11）與非早期（n=

6、25）相比Th17細(xì)胞無明顯差異（3.09±1.59 vs 2.78±1.33，p>0.05），但均高于NC組。
　　 4.活動(dòng)組SLE患者（n=7）Th17細(xì)胞較非活動(dòng)組（n=13）明顯升高（2.92±1.61 vs 1.39±0.69，p<0.05）。
　　 5.Th17細(xì)胞與SLE患者24小時(shí)尿蛋白定量正相關(guān)（r=0.541），與血小板（platelet,PLT）計(jì)數(shù)變化負(fù)相關(guān)（r=-0.493），且與抗雙鏈DNA

7、（double stranded DNA,dsDNA）抗體定量滴度有正相關(guān)意義（r=0.638）。
　　 結(jié)論:
　　 1.Th17可能參與RA及SLE的發(fā)病過程，尤其在RA等炎性關(guān)節(jié)病中作用更明顯。
　　 2.Th17細(xì)胞與RA的病情活動(dòng)性相關(guān)，活動(dòng)期相應(yīng)增加，在RA病程中各個(gè)階段均發(fā)揮作用，并參與其骨侵蝕過程，且可能成為獨(dú)立危險(xiǎn)因素，亦參與繼發(fā)性SS的發(fā)生及自身抗體（抗CCP抗體）的產(chǎn)生。
　　 3.