Cav-1,MMP-1,TNF-α與人冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成和發(fā)展的關(guān)系的初級研究.pdf

1、背景:
　　 冠心病是一種對人類的健康構(gòu)成極大威脅，并且隨時可奪去人類生命的常見病和多發(fā)病，動脈粥樣硬化是其的病變基礎(chǔ)，從目前的研究成果來看動脈粥樣硬化是一種多種因素參與的慢性炎癥過程，因此在病變過程中發(fā)現(xiàn)有不同程度的炎細(xì)胞浸潤，而最重要的就是巨噬細(xì)胞的浸潤。小凹是細(xì)胞膜上的一種細(xì)胞質(zhì)膜表面特異性的內(nèi)陷微區(qū)，故承擔(dān)著在細(xì)胞膜區(qū)域轉(zhuǎn)導(dǎo)信號的一種樞紐的作用，主要構(gòu)成成分除了小凹蛋白外，還包括鞘磷脂，膽固醇，和糖基鞘磷脂。研究發(fā)現(xiàn)由于

2、動脈粥樣硬化是一種全身慢性炎癥損傷過程，因此炎癥細(xì)胞浸潤是一個重要因素，而小凹及cav-1可廣泛表達(dá)于炎癥細(xì)胞中，cav-1在正常的冠脈中表達(dá)很高，在穩(wěn)定斑塊的巨噬細(xì)胞中表達(dá)較少，在不穩(wěn)定斑塊的巨噬細(xì)胞中表達(dá)最少，同時可以調(diào)節(jié)TNF-a，MMP-1在冠脈斑塊巨噬細(xì)胞中的表達(dá)。
　　 目的:
　　 本實驗利用免疫組織化學(xué)方法檢測cav-1，TNF-a，MMP-1，在人冠脈硬化穩(wěn)定斑塊和不穩(wěn)定斑塊組巨噬細(xì)胞中的表達(dá)，觀察ca

3、v-1的表達(dá)與TNF-a，MMP-1表達(dá)的之間的相關(guān)性以及它們在動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的過程中所扮演的角色。為探索人冠狀動脈粥樣硬化的形成機制以及提供有效的預(yù)防和治療的方法提供一個參考依據(jù)。
　　 方法:
　　 根據(jù)管腔狹窄程度從尸檢標(biāo)本中獲取60個冠狀動脈的標(biāo)本，通過HE染色后放在光鏡觀察，按照脂質(zhì)壞死物形成的核心是否存在，若存在它的大小是否超過所在斑塊面積的40％的標(biāo)準(zhǔn)，將標(biāo)本分為穩(wěn)定斑塊組（24例），不穩(wěn)定斑塊組（

4、21例），和正常對照組（15例）。采用免疫組織化學(xué)的方法檢測cav-1，TNF-a，MMP-1分別在冠脈斑塊巨噬細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)情況。并用CD68標(biāo)記巨噬細(xì)胞。結(jié)果應(yīng)用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，各監(jiān)測指標(biāo)均采用秩和檢驗，并兩兩比較，采用Pearson對它們之間的關(guān)系進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　 結(jié)果:
　　 cav-1作為細(xì)胞膜上的小凹結(jié)構(gòu)的主要成分其表達(dá)陽性部位主要在正常冠脈內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞膜和細(xì)胞漿中，平滑肌的細(xì)胞漿

5、和細(xì)胞膜中，巨噬細(xì)胞的細(xì)胞膜和細(xì)胞漿中。穩(wěn)定斑塊組巨噬細(xì)胞浸潤少cav-1高表達(dá)，不穩(wěn)定斑塊組巨噬細(xì)胞浸潤多cav-1低表達(dá)或呈陰性表達(dá)，穩(wěn)定組和不穩(wěn)定組之間的表達(dá)差異有統(tǒng)計學(xué)意義。TNF-a，在正常冠脈中表達(dá)很少或呈陰性表達(dá)，在穩(wěn)定斑塊巨噬細(xì)胞中部分表達(dá)，在不穩(wěn)定斑塊巨噬細(xì)胞中高表達(dá)，陽性部位是胞漿。MMP-1在正常冠脈組表達(dá)很少或呈陰性，在穩(wěn)定斑塊組巨噬細(xì)胞中部分表達(dá)，在不穩(wěn)定斑塊組巨噬細(xì)胞中高表達(dá)，陽性部位是胞漿。非參數(shù)等級相關(guān)性

6、檢驗統(tǒng)計分析顯示cav-1，TNF-a，MMP-1在動脈粥樣硬化斑塊中的表達(dá)強度呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。
　　 結(jié)論:
　　 1:巨噬細(xì)胞在正常冠脈組無浸潤，在穩(wěn)定斑塊組巨噬細(xì)胞浸潤較少，在不穩(wěn)定斑塊組浸潤較多2:cav-1在穩(wěn)定斑塊組巨噬細(xì)胞中的表達(dá)顯著高于不穩(wěn)定組，而TNF-a，MMP-1在穩(wěn)定斑塊組巨噬細(xì)胞中的表達(dá)低于不穩(wěn)定組。Cav-1，TNF-a，MMP-1的表達(dá)提示它們是參與冠狀動脈粥樣硬化病變形成和發(fā)展的重要因素之一