胰液空腸引流式胰腎聯(lián)合移植對糖尿病合并尿毒癥病人胰腺外分泌功能及氨基酸譜的影響.pdf

1、糖尿病發(fā)病率逐年升高，目前世界上有2億多人患有糖尿病，成為威脅人類健康重要疾病。胰腺是有內(nèi)外分泌功能的器官，含有內(nèi)分泌細(xì)胞和外分泌細(xì)胞，兩者在胰腺的生長發(fā)育及疾病發(fā)展過程中，相互作用和影響。胰島素已被證明與胰腺腺泡細(xì)胞特異結(jié)合，并刺激組織中的蛋白質(zhì)磷酸化，促進(jìn)胰腺腺泡細(xì)胞合成酶類。糖尿病大鼠模型中胰腺腺泡細(xì)胞分泌淀粉酶減少，同時腺泡細(xì)胞損傷程度與糖尿病患病時長相關(guān)，胰腺對胰多肽(PP)和膽囊收縮素(CCK)的反應(yīng)降低。許多糖尿病患者發(fā)生

2、了胰腺外分泌功能不全，據(jù)報道胰腺外分泌功能不全發(fā)生率55％-73％。慢性腎功能衰竭(CRF)60％以上都有不同程度的胰腺外分泌功能損害和組織學(xué)改變。
　　胰腎聯(lián)合移植(simultaneous pancreas-kidney transplantation，SPK)已成為治療糖尿病并發(fā)腎功能衰竭最為有效的手段之一。國內(nèi)外主要研究移植胰腺改善患者胰腺內(nèi)分泌功能，改善患者糖尿病并發(fā)癥，國外有少量報道利用移植胰腺外分泌監(jiān)測排斥反應(yīng)。而胰

3、腺外分泌空腸引流胰腎聯(lián)合移植術(shù)，對糖尿病并發(fā)腎功能衰竭病人胰腺外分泌功能影響研究未見有報道。其中國外有幾篇報道囊性纖維化合并糖尿病及胰腺外分泌功能不全患者經(jīng)肝或肺與胰腺聯(lián)合移植術(shù)后，患者術(shù)后血糖正常，脫離胰酶治療，改善了患者營養(yǎng)狀態(tài)。
　　胰彈性蛋白酶是胰液和糞便中存在的酸性蛋白酶，在糞便中的濃度是胰液中的5-6倍，在腸腔內(nèi)不容易被破壞，且穩(wěn)定性良好，檢測糞便胰腺彈性蛋白酶也不受胰蛋白酶替代治療的影響，糞便與胰液中的胰腺彈性蛋白酶

4、具有良好的相關(guān)性，成為較好地反映胰腺外分泌功能的方法。目前檢測糞胰彈力蛋白酶已經(jīng)成為一種高靈敏度和特異性、無創(chuàng)傷、簡單的間接檢測胰腺外分泌功能的方法。
　　目的：
　　本課題主要通過檢測糞便胰腺彈力蛋白酶，糖尿病合并尿毒癥是否存在胰腺外分泌功能不全，胰腎聯(lián)合移植術(shù)胰液空腸引流是否改善了病人胰腺外分泌功能。胰腎聯(lián)合移植術(shù)胰液空腸引流是否對糖尿病合并尿毒癥病人血漿氨基酸代謝、膽囊收縮素(CCK)及胰多肽(PP)變化影響。如本課題

5、被證實(shí)，糖尿病合并尿毒癥病人應(yīng)常規(guī)評估胰腺外分泌功能受損情況，必要時給予胰酶治療，改善病人營養(yǎng)狀態(tài)。為臨床了解胰腎聯(lián)合移植術(shù)空腸引流的治療優(yōu)勢及進(jìn)一步推廣臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。
　　方法:
　　1.實(shí)驗(yàn)分組
　　1）.胰液空腸引流式胰腎聯(lián)合移植組19例。
　　2）糖尿病合并尿毒癥組31例。
　　3）糖尿病合并尿毒癥行腎移植術(shù)組22例。
　　4）正常人組20例
　　2.其中選擇年齡，性別，BMI，

6、相匹配患者，急慢性胰腺炎，上腹部不明確的癥狀，胃切除或（部分）小腸切除術(shù)，或慢性炎癥腸道疾病，結(jié)腸功能紊亂、功能性消化不良，胰島素瘤，胃泌素瘤，膽道疾病，被排除在外。胰腎聯(lián)合移植術(shù)或腎移植術(shù)后半年以上，胰腺、腎功能正常穩(wěn)定。經(jīng)上述患者同意及天津市第一中心醫(yī)院倫理委員會審批同意通過（批準(zhǔn)號:2016N054KY）。所有的器官來自DCD或DBCD捐獻(xiàn)者，簽署器官同意捐獻(xiàn)書。
　　3.酶聯(lián)免疫方法檢測糖尿病合并尿毒癥患者組、胰液空腸引流

7、式胰腎聯(lián)合移植患者組、正常人、糖尿病合并尿毒癥行腎移植患者組糞便胰腺彈力蛋白酶含量差異。
　　4.高效液相色譜法檢測上述各組血漿支鏈氨基酸及必需氨基酸含量差異。
　　5.酶聯(lián)免疫方法測定上述各組膽囊收縮素(CCK)及胰多肽(PP)含量的差異。
　　結(jié)果:
　　正常人糞便胰腺彈力蛋白酶為441ug/g，糖尿病合并尿毒癥患者糞便胰腺彈力蛋白酶為229ug/g，糖尿病合并尿毒癥行腎移植術(shù)患者糞便胰腺彈力蛋白酶為197u

8、g/g，胰液空腸引流式胰腎聯(lián)合移植患者糞便胰腺彈力蛋白酶為479ug/g。胰液空腸引流式胰腎聯(lián)合移植患者糞便胰腺彈力蛋白酶與糖尿病合并尿毒癥患者及糖尿病合并尿毒癥行腎移植術(shù)患者相比較明顯增高P＜0.05,而與正常人比較無統(tǒng)計學(xué)意義P＞0.05。糖尿病合并尿毒癥行腎移植術(shù)患者糞便胰腺彈力蛋白酶與糖尿病合并尿毒癥患者相比較無統(tǒng)計學(xué)意義P＞0.05,且二者與正常人比較糞便胰腺彈力蛋白酶明顯降低，有統(tǒng)計學(xué)差異P＜0.05。糞便胰腺彈力蛋白酶低于

9、200ug/g在糖尿病合并尿毒癥患者組、糖尿病合并尿毒癥行腎移植術(shù)患者組、胰液空腸引流式胰腎聯(lián)合移植患者組、正常人組，比率分別為14/31、12/22、1/19、1/20。胰液空腸引流式胰腎聯(lián)合移植患者糞便胰腺彈力蛋白酶低于200ug/g比率與糖尿病合并尿毒癥患者及糖尿病合并尿毒癥行腎移植術(shù)患者相比較明顯降低P＜0.05.而與正常人比較無統(tǒng)計學(xué)意義P＞0.05。糖尿病合并尿毒癥行腎移植術(shù)患者糞便胰腺彈力蛋白酶低于200ug/g比率與糖尿

10、病合并尿毒癥患者相比較無統(tǒng)計學(xué)意義P＞0.05,且二者與正常人比較糞便胰腺彈力蛋白酶低于200ug/g比率明顯降低，有統(tǒng)計學(xué)差異P＜0.05。糞便胰腺彈力蛋白酶與患者糖化血紅蛋白數(shù)值、血糖呈負(fù)相關(guān)，與胰島素呈正相關(guān)，而與體重指數(shù)、糖尿病患病時間、C肽及年齡無相關(guān)。SPK組腎冷缺血時間、免。疫抑制治療方案、誘導(dǎo)方案與RT組比較有統(tǒng)計學(xué)意義，而HLA錯配比較無統(tǒng)計學(xué)意義，兩組淋巴毒均陰性。糞彈性蛋白酶水平低的患者(FPE＜100ug/g)，

11、腹部CT顯示胰腺萎縮
　　4組人群性別，體重指數(shù)，腎衰病因比較無統(tǒng)計學(xué)意義P＞0.05。胰液空腸引流式胰腎聯(lián)合移植(SPK)組與正常人群(CON)組血漿C肽、胰島素、糖化血紅蛋白比較無統(tǒng)計學(xué)意義，雖然血糖比較有統(tǒng)計學(xué)意義，但兩組血糖均在正常值范圍內(nèi)，糖尿病合并尿毒癥腎移植患者(RT)組與糖尿病合并尿毒癥患者(CRF)組血糖比較有統(tǒng)計學(xué)意義，雖CRF組血糖高，但均超過正常值范圍，兩組血糖均異常。胰液空腸引流式胰腎聯(lián)合移植患者組、糖尿

12、病合并尿毒癥患者組、糖尿病合并尿毒癥行腎移植術(shù)組糖尿病患病時間，有統(tǒng)計學(xué)意義P＜0.05,且胰液空腸引流式胰腎聯(lián)合移植患者組糖尿病患病時間長。而胰液空腸引流式胰腎聯(lián)合移植患者組與糖尿病合并尿毒癥患者組、糖尿病合并尿毒癥行腎移植術(shù)組胰島素，糖化血紅蛋白，血漿C肽、血糖數(shù)值比較有統(tǒng)計學(xué)意義P＜0.05。
　　胰液空腸引流式胰腎聯(lián)合移植患者血漿支鏈氨基酸及必需氨基酸含量與糖尿病合并尿毒癥患者及糖尿病合并尿毒癥行腎移植術(shù)患者相比較明顯增高

13、P＜0.05,而與正常人比較無統(tǒng)計學(xué)意義P＞0.05。糖尿病合并尿毒癥行腎移植術(shù)患者血漿支鏈氨基酸及必需氨基酸含量與糖尿病合并尿毒癥患者相比較無統(tǒng)計學(xué)意義P＞0.05,且二者與正常人比較血漿支鏈氨基酸及必需氨基酸含量明顯降低，有統(tǒng)計學(xué)差異P＜0.05。
　　胰液空腸引流式胰腎聯(lián)合移植患者膽囊收縮素(CCK)含量與糖尿病合并尿毒癥患者及糖尿病合并尿毒癥行腎移植術(shù)患者相比較明顯降低P＜0.05,而與正常人比較無統(tǒng)計學(xué)意義P＞0.05。

14、糖尿病合并尿毒癥行腎移植術(shù)患者膽囊收縮素(CCK)含量與糖尿病合并尿毒癥患者相比較無統(tǒng)計學(xué)意義P＞0.05,且二者與正常人比較膽囊收縮素(CCK)含量明顯增高，有統(tǒng)計學(xué)差異P＜0.05。
　　胰液空腸引流式胰腎聯(lián)合移植患者胰多肽(PP)含量與糖尿病合并尿毒癥患者及糖尿病合并尿毒癥行腎移植術(shù)患者相比較明顯增高P＜0.05,而與正常人比較無統(tǒng)計學(xué)意義P＞0.05糖尿病合并尿毒癥行腎移植術(shù)患者胰多肽(PP)含量與糖尿病合并尿毒癥患者相比