放療對胰腺癌患者胰腺外分泌功能的影響.pdf

1、背景:胰腺癌是一種惡性程度很高的消化系統(tǒng)腫瘤，全球范圍內(nèi)占腫瘤死因的第7位，2010年胰腺癌占我國男性惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率的第7位和第6位，超過6萬人死于胰腺癌，占總?cè)丝趷盒阅[瘤死亡率第七位，且呈逐年上升趨勢。胰腺癌起病隱匿，早期癥狀不典型，目前尚未發(fā)現(xiàn)對胰腺癌早期診斷及篩查具有較高敏感性和特異性的腫瘤標(biāo)志物，超過80％患者診斷胰腺癌時已經(jīng)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或處于局部晚期，失去了手術(shù)機(jī)會。放療已成為局部晚期胰腺癌的重要治療手段，明顯改善和提

2、高了不可手術(shù)及不能耐受手術(shù)胰腺癌患者的局控率和生存率。胰腺癌引起胰腺實(shí)質(zhì)破壞或胰管堵塞可導(dǎo)致胰液及胰酶分泌不足，引起脂肪、碳水化合物和蛋白質(zhì)吸收不充分，從而引起脂肪瀉、體重下降和營養(yǎng)不良，嚴(yán)重影響患者健康。射線殺死癌細(xì)胞的同時也對正常的胰腺組織造成一定的損傷，可能進(jìn)一步影響胰腺癌患者的胰腺外分泌功能。糞胰彈性蛋白酶1是反映胰腺外分泌功能的無創(chuàng)檢測指標(biāo)，對胰腺外分泌功能不全具有較高的敏感性和特異性，目前胰腺癌放療對胰腺外分泌功能的影響還缺

3、乏相關(guān)報道。
　　目的:研究放療對胰腺癌患者胰腺外分泌功能的影響。
　　方法:前瞻性納入30例接受放射治療的胰腺癌患者及10例健康成人對照，通過檢測放療前后胰腺癌患者糞彈力蛋白酶-1(fecal elastase1，F(xiàn)E1)水平來評估患者胰腺外分泌功能。FE1評價胰腺外分泌功能標(biāo)準(zhǔn):正常:大于200ug/g，輕中度胰腺外分泌功能不全:100-200 ug/g，重度胰腺外分泌功能不全:＜i00 ug/g。所有患者均檢測CA19

4、9、血糖、顯微鏡下觀察糞便中脂肪顆粒。行腹部超聲、CT、MRI或PET/CT影像學(xué)檢查評估主胰管是否擴(kuò)張，主胰管直徑＞2mm，則判斷為主胰管擴(kuò)張。
　　所有胰腺癌患者均接受立體定向放射治療，其中伽馬刀:50％劑量線覆蓋PTV，總劑量45-51 Gy/15-17f，5f/w，3Gy/f。三維適形放療、調(diào)強(qiáng)放射治療（IMRT）、螺旋斷層調(diào)強(qiáng)放射治療(TOMO):50.4-60Gy/15-20f，5f/w，1.8-3Gy/f。
　

5、　結(jié)果:
　　1. 監(jiān)測無糖尿病患者血糖水平，1例拒測，22例無糖尿病的胰腺癌患者放療前血糖水平為5.59±0.85mmol/L，放療后血糖水平為6.19±2.85mmol/L，P＞0.1，差異未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，尚不能否定放療對胰腺癌患者內(nèi)分泌功能存在影響。
　　2. 所有患者放療前后顯微鏡下糞便均未見脂肪顆粒，其中兩例患者放療前出現(xiàn)頑固性腹瀉，給予胰酶制劑后腹瀉好轉(zhuǎn)。
　　3. 健康對照組FE1平均為356.01±16

6、9.72 ug/g，放療前胰腺癌患者FE1平均為164.50±143.28ug/g，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)意義，胰腺癌患者胰腺外分泌功能顯著低于健康對照組。
　　4. 胰頭癌及胰體尾部癌患者放療前FE1分別為125.15±129.91 ug/g、232.45±145.39ug/g，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)意義，放療前胰頭癌FE1水平較胰體尾部癌低。
　　5. 利用腹部超聲、CT、MRI、PET/CT等影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)13例患

7、者胰管擴(kuò)張，占43.3％;胰管未擴(kuò)張患者17例，占56.7％。胰管擴(kuò)張組放療前FE1均值為114.64±98.81ug/g，胰管未擴(kuò)張組放療前FE1均值為202.63±162.24ug/g，P=0.078，胰管擴(kuò)張組的FE1均值水平低于胰管未擴(kuò)張組，但未見統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異，可能與樣本量過少有關(guān)。
　　6. 放療前胰腺癌患者FE1平均為164.50±143.28ug/g，放療后胰腺癌患者FE1平均為77.35±52.85ug/g，配對

8、樣本T檢驗(yàn)P＜0.001，放療前后FE1水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，放療后胰腺癌患者FE1水平顯著下降。
　　7. 胰腺癌患者放療前后胰腺外分泌功能不全(exocrine pancreaticinsufficiency，EPI)發(fā)生率分別為66.7％和100％，其中放療前胰腺癌患者輕中度及重度胰腺外分泌功能不全發(fā)生率分別為16.7％、50.0％，放療后輕中度及重度胰腺外分泌功能不全發(fā)生率分別為26.7％、73.3％。
　　結(jié)論:<

9、br>　　1. 胰腺癌患者放療前后血糖水平未見顯著性差異，但本研究尚不能否定放療對胰腺癌患者內(nèi)分泌功能存在影響。
　　2. 糞脂定性檢測對胰腺外分泌功能不全敏感性太低，不適合用來評估胰腺外分泌功能。
　　3. 放療前胰頭癌FE1水平較胰體尾部癌低，胰頭癌患者胰腺外分泌功能低于胰體尾部癌患者。
　　4. 胰管擴(kuò)張組的FE1水平低于胰管未擴(kuò)張組,胰腺的外分泌功能可能與主胰管的形態(tài)學(xué)改變相關(guān)。
　　5. 胰腺癌患者胰腺