大鼠前列腺PDE5雄激素依賴性的研究.pdf

1、目的：
　　 PDE5抑制劑是治療勃起功能障礙的一線藥物，近年來臨床試驗(yàn)顯示其還可緩解BPH及LUTS，雄激素在BPH中起關(guān)鍵作用，本研究的目的是探討PDE5在大鼠前列腺組織中表達(dá)是否受雄激素的調(diào)節(jié)。
　　 材料和方法：
　　 以體重215-275g，成年雄性SD大鼠(n=30)為實(shí)驗(yàn)動物，隨機(jī)分成3組：假手術(shù)對照組(n=10)，去勢組(n=10)和睪酮替代組(n=10)。分別行假手術(shù)，去勢手術(shù)和去勢手術(shù)后睪酮替

2、代，建立動物模型飼養(yǎng)，2周后取前列腺和精囊腺組織稱重，用熒光實(shí)時(shí)定量RT-PCR、蛋白質(zhì)印跡分析(Western-Blot)、免疫組織化學(xué)檢測PDE5在前列腺組織的表達(dá)。
　　 結(jié)果：
　　 肉眼觀去勢組前列腺及精囊腺顯著萎縮，睪酮替代組前列腺及精囊腺稍增大。背側(cè)葉前列腺及精囊腺重量各組分別為：假手術(shù)對照組(744.74±15.87mg，1539.27±81.93mg)，去勢組(155.53±8.55mg，257.01±

3、10.88mg)，睪酮替代組(861.90±10.66mg，2647.10±148.66mg)。去勢使前列腺和精囊腺重量減輕(P＜0.01，與對照組比較)，睪酮替代可恢復(fù)其重量(P＜0.01，與對照組比較)。
　　 熒光實(shí)時(shí)定量RT-PCR結(jié)果表明，去勢組PDE5基因mRNA平均表達(dá)量較對照組下降5.6倍，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，而睪酮替代能夠恢復(fù)PDE5基因的表達(dá)，假手術(shù)對照組、睪酮替代組組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0

4、.05)。蛋白質(zhì)印跡分析也發(fā)現(xiàn)類似的情況，去勢使前列腺PDE5蛋白表達(dá)(9.20±2.16)顯著減少(P＜0.01)，睪酮替代也能夠恢復(fù)PDE5蛋白的表達(dá)，睪酮替代組(15.07±3.76)與假手術(shù)對照組組(13.48±1.92)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。免疫組化提示PDE5定位主要位于前列腺內(nèi)皮細(xì)胞與平滑肌細(xì)胞，且去勢組染色較對照組、睪酮替代組減少(P＜0.01)，假手術(shù)對照組、睪酮替代組組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)