慢性腎臟病患者中血清Sclerostin及DKK1的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：研究循環(huán)濃度的Wnt信號傳導(dǎo)抑制劑骨硬化蛋白(Sclerostin)及Dickkopf相關(guān)蛋白1(DKK1)在慢性腎臟病中的表達(dá)水平及其與鈣磷代謝、FGF-23、腎功能等之間的相關(guān)性。
　　方法：實(shí)驗(yàn)組選自于2015年3月至2016年3月間在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院腎內(nèi)科住院的符合K/DOQI關(guān)于CKD定義的CKD1-5期的115例非透析患者(男59例，女56例)。其中原發(fā)性腎小球疾病71例，高血壓腎損害17例，糖尿病腎病14例

2、，其他13例。正常對照組25名(男性14例，女性11例)，均選自我院健康體檢中心，經(jīng)評估無心、肝、肺、腎、骨骼等病變。實(shí)驗(yàn)組根據(jù)eGFR分期標(biāo)準(zhǔn)分為4組：1)CKD1-2期：eGFR≥60(ml/min/1.73m2)；2)CKD3期：30≤eGFR﹤59(ml/min/1.73m2)；3) CK D4期：15≤eGFR﹤29(ml/min/1.73m2)；4) CKD5期GFR﹤15(ml/min/1.73 m2)非透析患者。血清中的

3、Sclerostin、FGF-23、DKK1水平使用ELISA法測定。數(shù)據(jù)通過SPSS13.0軟件進(jìn)行分析。
　　結(jié)果：
　　1.臨床資料組間比較：同對照組比較，從CKD1-2期開始Scr明顯升高、eGFR下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與對照組及CKD1-2期比， BUN從CKD3期開始升高。與對照組及CKD1-2期比，Hb從C KD3期開始下降。CKD各組血鈣水平具有逐步降低趨勢，至CK D5期(2.11±0.26)mmol/L

4、降低明顯，同對照組(2.33±1.20)mmol/L、CKD1-2期(2.31±0.87)mmol/L、CKD3期(2.23±0.13)mmol/L、CKD4期(2.21±0.15)mmol/L比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CKD各組血磷水平具有逐步升高趨勢，至CKD4期(1.41±0.84)mmol/L升高明顯，與對照組(1.03±1.20)mmol/L、CKD1-2期(1.11±1.02)mmol/L、CKD3期(1.17±0.26)

5、mmol/L比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中CKD5期(1.62±0.23)mmol/L較CKD4期(1.41±0.84)mmol/L明顯升高。CKD各組間iPTH水平具有逐步升高趨勢，至CKD4期(94.69±13.22)pg/mL升高明顯，同對照組(20.53±10.00)pg/mL、CKD1-2期(22.41±11.73)pg/mL、C KD3期(46.15±19.24)pg/mL比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中CKD5期(155

6、.23±79.43)pg/mL較CKD4期(94.69±13.22)pg/mL明顯升高。
　　2.同對照組(26.57±8.03)pg/mL及CKD1-2期(29.40±7.68)pg/mL比較， Sclerostin從CKD3期(49.50±4.39)pg/mL開始出現(xiàn)明顯升高(P<0.05)，其中CKD4期(58.09±9.17)pg/mL較CKD3期(49.50±4.39)pg/mL明顯升高，CKD5期(98.44±10.6

7、3)pg/mL較CKD4期(58.09±9.17)pg/mL明顯升高。同對照組(24.05±7.05)pg/mL及CKD1-2期比較(28.14±9.14)pg/mL，DKKI從CKD3期(36.87±9.07)pg/mL開始升高。同對照組(30.94±10.79)pg/mL及CKD1-2期(32.75±15.59)pg/mL比較，F(xiàn)GF-23從CK D3期(45.54±12.4)pg/mL開始出現(xiàn)明顯升高，其中CKD4期(70.34±

8、8.85)pg/mL較CKD3期(45.54±12.4)pg/mL明顯升高，CKD5期(123.43±26.9)pg/mL較CKD4期(70.34±8.85)pg/mL明顯升高。
　　3.相關(guān)分析顯示患者血清Sclerostin與年齡(r=0.27,P<0.01)、血磷(r=-0.727,P<0.01)、FGF-23(r=0.795,P<0.01),鈣磷乘積(r=0.532,P<0.01)、iPTH(r=0.726,P<0.01)

9、呈正相關(guān)。血清Sclerostin與eGFR(r=-7.99,P<0.01)、血紅蛋白(r=-0.661,P<0.01)、血鈣(r=-0.400,P<0.01)呈負(fù)相關(guān)。血清Scl erostin與BMI、ALB不相關(guān)。相關(guān)性分析顯示血清DKK1與FG F-23(r=0.548,P<0.01)、年齡(r=0.199,P<0.05)成正相關(guān)。血清DKK1與血磷、Sclerostin、iPTH、H鈣磷乘積、eGFR、血紅蛋白、血鈣、BU N

10、、ALB不相關(guān)。
　　4.以Sclerostin為因變量，以eGFR、血鈣、FGF-23、血磷水平、iPT H、鈣磷乘積為自變量進(jìn)行多元線性回歸分析。eGFR、iPTH、FGF-23、P入選到方程中，經(jīng)檢驗(yàn)P<0.01,證明以上四個因素可能影響Sclerostin的水平。以DKK1為因變量，以eGFR、iPTH、FGF-23、血鈣、血磷水平、鈣磷乘積為自變量進(jìn)行多元線性回歸分析，經(jīng)檢驗(yàn)P>0.05，多元線性回歸分析無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。<