整合素連接激酶在慢性腎臟病患者腎間質(zhì)中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：腎小管上皮細(xì)胞一肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)分化(TEMT)在慢性腎臟病的進(jìn)程中發(fā)揮了重要作用。已有研究發(fā)現(xiàn)，ILK是TGFβ1誘導(dǎo)的TEMT過程中的關(guān)鍵介導(dǎo)物。本文旨在探討在慢性腎臟病患者的腎間質(zhì)中ILK的表達(dá)和其在腎間質(zhì)病變發(fā)生、發(fā)展中的意義。 方法：選擇不同類型慢性腎臟病患者49例，參照1982年WHO關(guān)于腎小球病理學(xué)分類標(biāo)準(zhǔn)，以雙盲法按腎間質(zhì)病理?yè)p傷程度對(duì)腎活檢標(biāo)本進(jìn)行積分，分為對(duì)照組(0分)4例，輕度損傷組(1-4分)17例，

2、中度損傷組(5-8分)16例，重度損傷組(9-12分)12例。用免疫組織化學(xué)技術(shù)和計(jì)算機(jī)真彩色圖像分析系統(tǒng)半定量檢測(cè)腎間質(zhì)中的ILK、TGF-β1、E-cadherin和Fn表達(dá)情況，同時(shí)檢測(cè)肝、腎功能等臨床指標(biāo)。 結(jié)果：(1)ILK的表達(dá)：ILK在對(duì)照組幾乎無(wú)陽(yáng)性表達(dá)，隨著腎間質(zhì)病理?yè)p傷程度加重，其陽(yáng)性表達(dá)面積顯著增加(P＜0.001)，在腎小管上皮細(xì)胞，甚至在變性、壞死、萎縮和脫落到管腔的上皮細(xì)胞中可見大量ILK表達(dá)，在炎癥

3、浸潤(rùn)、纖維化的間質(zhì)，表達(dá)明顯增強(qiáng)，與腎間質(zhì)病理?yè)p傷程度呈顯著正相關(guān)。(2)TGF-β1的表達(dá)：對(duì)照組的腎小管上皮細(xì)胞漿偶見表達(dá)；病損組在腎小管上皮細(xì)胞、間質(zhì)成纖維細(xì)胞胞漿中，尤其在炎性浸潤(rùn)及纖維化明顯的間質(zhì)細(xì)胞表達(dá)增強(qiáng)。隨著腎間質(zhì)病理?yè)p傷程度加重，TGF-β1表達(dá)顯著增加(P＜0.001)，與腎間質(zhì)病理?yè)p傷程度呈顯著正相關(guān)。(3)Fn表達(dá)：對(duì)照組，僅在腎小管基底膜、間質(zhì)中表達(dá)，隨著腎間質(zhì)病理?yè)p傷程度加重，其表達(dá)明顯增加(P＜0.001)

4、，與腎間質(zhì)病理?yè)p傷程度呈顯著正相關(guān)。(4)E-cadherin的表達(dá)：在對(duì)照組中腎小球和腎小管區(qū)上皮細(xì)胞的胞膜上都有大量表達(dá)，胞漿中有少量的表達(dá)，隨著腎間質(zhì)病理?yè)p傷程度加重，其陽(yáng)性表達(dá)面積逐漸減少(P＜0.001)，與腎間質(zhì)病理?yè)p傷程度呈顯著負(fù)相關(guān)。 結(jié)論： 1.在慢性腎臟病患者中，隨著腎間質(zhì)病理?yè)p傷程度加重，ILK在腎小管上皮細(xì)胞、腎間質(zhì)區(qū)的表達(dá)逐漸增加；其表達(dá)與腎間質(zhì)病理?yè)p傷程度間有顯著正相關(guān)，表明ILK的表達(dá)增高與

5、腎間質(zhì)病變的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，提示ILK在腎間質(zhì)纖維化的發(fā)生中具有重要作用。 2.在不同程度病變的腎小管間質(zhì)中，ILK的表達(dá)增加伴隨著TGFβ1的表達(dá)的增加，TGFβ1和ILK在腎間質(zhì)區(qū)域的表達(dá)顯著正相關(guān)，表明TGFβ1和ILK在腎間質(zhì)中表達(dá)增高有密切的聯(lián)系。 3.在各種病變程度的腎小管間質(zhì)中，ILK和Fn的表達(dá)成顯著正相關(guān)，而與E-cadherin的表達(dá)成顯著負(fù)相關(guān)，因此，我們推測(cè)ILK通過促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化(E