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文檔簡介
1、在神經(jīng)外科中,額葉是各種腦腫瘤的好發(fā)部位之一,僅額葉膠質(zhì)瘤就占顱內(nèi)腫瘤的34.7%,手術(shù)切除是腫瘤的最好的治療方法,但易造成額葉損傷。精神障礙是額葉損傷常見的并發(fā)癥之一,主要表現(xiàn)為興趣減退、易疲勞、思維遲緩等行為的改變。谷氨酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最重要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì),參與神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞間的信息傳遞,可以增強神經(jīng)元突觸可塑性和細胞活力,參與腦的高級功能,如學習、記憶和認知等。谷氨酸循環(huán)是腦內(nèi)調(diào)節(jié)谷氨酸濃度的重要途徑,星形膠質(zhì)細胞谷氨酸循環(huán)
2、是腦內(nèi)谷氨酸循環(huán)的主要組成部分,有研究報道星形膠質(zhì)細胞谷氨酸循環(huán)與常見的精神疾病有重要關(guān)系。
本實驗研究星形膠質(zhì)細胞谷氨酸循環(huán)重要組成-谷氨酰胺合成酶(glutamine synthetase,GS)和谷氨酸轉(zhuǎn)運體(glutamate transporter1,GLT1)在額葉損傷大鼠腦內(nèi)的表達變化及定位,探究星形膠質(zhì)細胞谷氨酸循環(huán)與額葉損傷后大鼠精神障礙及行為異常之間的關(guān)系,研究星形膠質(zhì)細胞對額葉損傷致精神障礙的影響。
3、> 目的:建立額葉損傷大鼠模型,觀察大鼠額葉損傷后的行為學改變,研究GS和GLT1在額葉損傷后的大鼠腦內(nèi)的表達變化及定位,探討星形膠質(zhì)細胞谷氨酸循環(huán)在額葉損傷后大鼠精神障礙中的功能及意義。
方法:采用銳器切割額葉皮質(zhì)的方法建立大鼠額葉損傷模型,采用曠場實驗檢測額葉損傷后大鼠行為學的改變,應用Western blot檢測GS和GLT1在額葉、紋狀體及海馬不同時間點的表達變化,應用免疫熒光化學法觀察GS和GLT1在額葉損傷處的表
4、達定位及神經(jīng)元的數(shù)量變化。
結(jié)果:(1)采用銳器損傷額葉后,大鼠行為學發(fā)生明顯改變:跨格數(shù)、站立次數(shù)及進入中央格次數(shù)明顯減少,水平運動得分降低,表明大鼠活動度及對外界的探索欲望降低;自我理毛次數(shù)和時間增加,表明大鼠的緊張度及焦慮程度增加。(2)Western blot結(jié)果顯示,額葉損傷1 w-3 w GLT1在額葉及海馬中表達減少,4 w-5 w有所升高,而紋狀體中表達趨勢與之相反;額葉損傷1 w時GS在額葉中表達減少,但第2
5、 w增高,隨后出現(xiàn)明顯減少趨勢,紋狀體內(nèi)GS的表達與之相類似,而海馬中GS的表達變化趨勢與之相反。(3)免疫熒光結(jié)果顯示,額葉中GS絕大部分與GFAP存在共定位,部分星形膠質(zhì)細胞并不表達 GS,且 GLT1與 GFAP存在共表達,額葉中 GLT1和GS表達的變化趨勢與Western blot結(jié)果一致。
結(jié)論:額葉損傷大鼠的行為學變化提示,額葉損傷導致大鼠出現(xiàn)精神障礙及行為學異常;GS和GLT1在額葉損傷大鼠腦內(nèi)的表達變化提示,
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