脂質(zhì)體-納米粒與巨型囊泡相互作用的理論研究.pdf

1、巨型囊泡是由單層磷脂雙分子組成的殼狀結(jié)構(gòu)，被廣泛應(yīng)用于理論模擬研究生物膜體系的相分離、膜融合、內(nèi)吞作用等。脂質(zhì)體-納米粒是一種新型的納米藥物載體，是由脂質(zhì)體包裹納米粒自組裝形成的核-殼結(jié)構(gòu)，在癌癥治療和基因治療方面體現(xiàn)出顯著的優(yōu)勢(shì)。本文使用自洽平均場(chǎng)方法對(duì)脂質(zhì)體-納米粒與巨型囊泡的相互作用進(jìn)行了研究。
　　第一章，簡(jiǎn)單介紹了生物膜的組成結(jié)構(gòu)、功能、理論模型以及生物膜自組織行為的研究進(jìn)展，同時(shí)介紹了自洽場(chǎng)方法在生物膜研究中的應(yīng)用。自

2、洽場(chǎng)理論作為一種粗粒化模型，能很好的反映生物膜中磷脂分子的兩親性，有效形狀以及鏈的柔性等性質(zhì)。因此，本文采用了自洽場(chǎng)方法來(lái)研究生物膜的自組織行為。
　　第二章，研究球形脂質(zhì)體-納米粒與巨型囊泡的相互作用對(duì)膜結(jié)構(gòu)的影響。討論脂質(zhì)體納米粒的磷脂組分比和納米粒半徑對(duì)體系相結(jié)構(gòu)的影響以及體現(xiàn)自由能的變化。隨著囊泡的磷脂分子組分的變化，體系呈現(xiàn)出豐富的結(jié)構(gòu)變化，例如，融合通道（stalk相），半融合隔膜（HD相）以及囊泡的滲漏形成親水聚集體

3、(棒狀HII相或IMI相)。納米粒半徑的變化對(duì)體系的結(jié)構(gòu)影響不大。定量計(jì)算了各個(gè)體系的自由能，從自由能分析可知，隨著距離的減小，脂質(zhì)體-納米粒與巨型囊泡相互作用的過(guò)程是一個(gè)自發(fā)過(guò)程。在相互作用過(guò)程中，新結(jié)構(gòu)的形成需要克服能量壁壘，且能量壁壘隨著磷脂頭組分和納米粒半徑的增大都會(huì)有一定程度的增加。
　　第三章，研究非球形脂質(zhì)體-納米粒的跨膜過(guò)程。討論了粒子尺寸對(duì)體系能量的影響，脂質(zhì)體納米粒與囊泡的接觸邊較長(zhǎng)時(shí)體系自由能較小，并推斷各向

4、異性的脂質(zhì)體納米?？缒み^(guò)程的旋轉(zhuǎn)行為，正方形脂質(zhì)體納米粒的跨膜過(guò)程：首先脂質(zhì)體和囊泡接觸時(shí)，正方形粒子的一個(gè)角先與囊泡接觸，即粒子傾斜；接著磷脂親水頭融合，粒子旋轉(zhuǎn)到正方形的一個(gè)邊接觸，即粒子是水平的；之后磷脂疏水尾融合時(shí)，粒子旋轉(zhuǎn)成傾斜的，內(nèi)側(cè)親水頭融合時(shí)粒子是水平的，最后粒子旋轉(zhuǎn)成水平狀態(tài)進(jìn)入囊泡內(nèi)。還比較了不同形狀的脂質(zhì)體納米粒的自由能，球形粒子的自由能較大，具有各向異性的棒狀粒子的自由能較小。
　　第四章，在文章最后對(duì)模擬