陽離子類脂體系的囊泡及糖基脂質體的研究.pdf

1、囊泡也稱脂質體，是由封閉雙分子層締合形成的球形或類球形兩親分子有序組合體，具有良好的生物膜滲透性和相容性。其結構具有的內腔和界面膜具有包載藥物和基因的能力，在藥物封裝和基因治療等領域應用廣泛，是表面活性劑領域研究的熱點之一。
　　陽離子脂質體是基因治療中常用的非病毒載體，為了探討本課題組前期陽離子類脂細胞轉染不理想的問題，本論文一方面通過表面活性劑復配，研究囊泡的自發(fā)形成和穩(wěn)定性，另一方面探索了新型半乳糖化的陽離子類脂的合成，以提

2、高其靶向性和轉染效率。
　　首先，本文用合成的系列陽離子類脂CnPAC分別同三個陰離子表面活性劑（十二烷基苯磺酸鈉SDBS、十二烷基硫酸鈉SDS、十二烷基磺酸鈉SAS）按不同比例復配，研究了混合體系聚集體的相行為、電導率、粒徑和Zeta電位的變化。表面活性劑的分子結構和物理性質對囊泡的形成及性質有重要的影響。三類體系均可以自發(fā)形成囊泡，但形成囊泡時的復配比例差別大;囊泡在常溫下至少能穩(wěn)定六個月;富陰離子區(qū)或富陽離子區(qū)形成的囊泡體系

3、穩(wěn)定性較好;TEM表明囊泡呈規(guī)則的球形;芘增溶到囊泡的非極性雙層膜中，熒光強度顯著增強。利用Israelachvili理論和由Masaniko幾何模型解釋了囊泡的形成機理。
　　其次，本文考察了陽離子類脂與非離子表面活性劑辛基酚聚氧乙烯（9-10）醚(TritonX-100)的復配體系。動態(tài)光散射和透射電鏡的結合研究結果顯示，囊泡形成且只存在于富陽離子區(qū)，不同的陽離子類脂結構在特定復配比例下粒徑分布好。
　　再次，本文將陽離

4、子類脂與中性脂質DOPE按不同摩爾比（2/1、1/1和2/3）混合制備了脂質體，平均粒徑與Zeta電位表明，所有配比均具有較好的粒徑分布。
　　將陽離子脂質體作為基因載體轉運質粒pGFP-N2，按不同質量比制備了脂質體/DNA復合物，進行了Hela細胞株的細胞轉染和毒性實驗。脂質體lipo1、lipo2和lipo3的轉染效率相近，接近于商品試劑lipo2000，且明顯高于lipo4。脂質體lipo1、lipo2、lipo3和lip