銅誘導(dǎo)原子轉(zhuǎn)移自由基加成生成 2-吲哚酮衍生物的研究.pdf

1、吲哚酮在生物活性天然產(chǎn)物和藥物分子是重要的雜環(huán)支架。因此，2-吲哚酮及衍生物的合成一直吸引了合成化學(xué)家的注意力，同時(shí)有效合成2-吲哚酮廣泛的研究工作也一直在進(jìn)行。盡管最近報(bào)道中確實(shí)提供了從相對(duì)簡(jiǎn)單的原始材料合成各種2-吲哚酮的途徑，然而昂貴的貴金屬的使用已嚴(yán)重限制了這些方法的實(shí)用性。同時(shí)，最近銅誘導(dǎo)的原子轉(zhuǎn)移自由基加成(ATRA)已成為一種C-X鍵和C-C雙鍵或三鍵交叉反應(yīng)的有效方法。
　　受這些結(jié)果的影響，我們猜測(cè)銅誘導(dǎo)的ATR

2、A反應(yīng)是否可以應(yīng)用于2-吲哚酮的合成。經(jīng)過(guò)了一年多時(shí)間的實(shí)驗(yàn)研究，我們?cè)阢~誘導(dǎo)的ATRA反應(yīng)合成2-吲哚酮方面取得了相關(guān)進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)了一種合成的烷基化吲哚酮新方法，主要內(nèi)容分為以下四個(gè)部分:
　　首先，我們發(fā)現(xiàn)，在CuBr的協(xié)助下，利用2-溴-2-甲基丙酸乙酯和N-芳基丙烯酰胺兩種底物，確實(shí)可以有效合成2-吲哚酮。
　　其次，我們研究了各種反應(yīng)條件包括配體、溶劑等等，并發(fā)現(xiàn)合成吲哚酮的最優(yōu)條件:一個(gè)當(dāng)量的N-苯基丙烯酸胺與3個(gè)

3、當(dāng)量的2-溴-2-甲基丙酸乙酯，加入1當(dāng)量CuBr和0.5當(dāng)量的四甲基乙二胺作為配體在DMSO中130℃反應(yīng)18個(gè)小時(shí)。
　　第三，我們進(jìn)行了這個(gè)反應(yīng)的底物拓展。在標(biāo)準(zhǔn)條件下，各種取代基的2-吲哚酮得到了相應(yīng)的43-76％的收益。同時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)，苯環(huán)上含有給電子取代基的N-苯基丙基酰胺底物能夠更好的與2-溴-2-甲基丙酸乙酯反應(yīng)，并且均取得較高的產(chǎn)率(55-76％)。同時(shí)，對(duì)位底物的產(chǎn)率要較鄰位底物更高。更為有趣的是，當(dāng)我們把反應(yīng)