IgA腎病中磷酸化c-Jun氨基末端激酶與腎間質(zhì)纖維化的關(guān)系.pdf

1、目的：通過(guò)檢測(cè)磷酸化c-Jun 氨基末端激酶(P-JNK)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)、α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)和纖維連接蛋白(FN)在IgA 腎病(IgAN)患者腎小管間質(zhì)中的表達(dá)，初步探討在IgAN患者中c-Jun 氨基末端激酶(JNK)對(duì)腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化和CTGF表達(dá)的調(diào)控作用，進(jìn)而分析JNK與腎間質(zhì)纖維化的關(guān)系，為進(jìn)一步研究IgAN的發(fā)病機(jī)制、病情評(píng)估及臨床防治提供理論依據(jù)。

2、>　　 方法：參考IgAN 病理類型HASS分型標(biāo)準(zhǔn)，把39例IgAN患者的腎活檢標(biāo)本，分為輕度增生組(12例，HaasⅠ、Ⅱ型)、局灶增生組(14例，HaasⅢ型)和增生硬化組(13例，HaasⅣ、Ⅴ型)。設(shè)正常對(duì)照組5例。光鏡觀察實(shí)驗(yàn)各組標(biāo)本中腎小管間質(zhì)的病理改變情況，據(jù)Katafuchi 半定量積分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估腎小管間質(zhì)損傷(TIL)指數(shù)，用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)P-JNK、TGF-β1、CTGF、α-SMA和FN在腎小管間質(zhì)的表達(dá)，

3、并分析這些指標(biāo)表達(dá)的意義及其與TIL的關(guān)系。
　　 結(jié)果：P-JNK、TGF-β1、CTGF、α-SMA、FN的表達(dá)和TIL 指數(shù)在IgAN 各病變組均增高，除TIL 指數(shù)和α-SMA在輕度增生組與對(duì)照組相比無(wú)明顯差異(P>0.05)外，其余各組組間差異顯著(均P<0.01)。其中，P-JNK、CTGF、α-SMA和FN 隨IgAN 腎組織病理類型的加重表達(dá)量顯著增加(均P<0.01)；TGF-β1在增生硬化組較輕度增生組和局灶

4、增生組表達(dá)明顯下降(P<0.01)。Pearson 相關(guān)性分析顯示：P-JNK與TGF-β1、α-SMA、FN表達(dá)和TIL 指數(shù)正相關(guān)(r=0.35*，0.82，0.89，0.90；*P<0.05，余P<0.01)；α-SMA與TGF-β1和TIL指數(shù)正相關(guān)(r=0.64，0.83；P<0.01)；CTGF與P-JNK、TGF-β1、α-SMA、FN和TIL 指數(shù)正相關(guān)(r=0.90，0.42*，0.93，0.87，0.91；*P<0.

5、05，余P<0.01)。
　　 結(jié)論：1、TGF-β1與α-SMA蛋白表達(dá)量呈正相關(guān)，P-JNK與TGF-β1、α-SMA、FN蛋白表達(dá)量和TIL 指數(shù)呈正相關(guān)，提示在IgAN患者中JNK 參與調(diào)控了TGF-β1誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化，進(jìn)而參與了腎間質(zhì)纖維化過(guò)程。
　　 2、CTGF與P-JNK、TGF-β1、α-SMA、FN蛋白表達(dá)量和TIL 指數(shù)呈正相關(guān)，P-JNK與TGF-β1、CTGF、FN蛋白表達(dá)量和TIL