基于生物大分子相互作用的金屬配合物的合成、結(jié)構(gòu)及其體外抗癌活性研究.pdf

1、報(bào)告數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)前，癌癥已經(jīng)成為危害人類健康的第二大殺手，在癌癥治療中，化學(xué)藥物治療貫穿始終。因而，尋找對(duì)癌癥治療有效而安全的化學(xué)藥物成為醫(yī)學(xué)、藥學(xué)和生命科學(xué)等領(lǐng)域的重要研究?jī)?nèi)容。在目前眾多抗癌藥物中，順鉑作為一線的金屬基抗癌藥物能通過共價(jià)結(jié)合作用于DNA來發(fā)揮抗癌療效。但是，鉑類藥物在使用過程中有顯著的毒副作用，這限制了該類藥物的臨床應(yīng)用和未來發(fā)展。因此設(shè)計(jì)和合成結(jié)構(gòu)新穎的非鉑類金屬基抗癌藥物，對(duì)尋找廣譜、高效、低毒的抗癌新藥具有重要

2、意義?；谝陨涎芯勘尘埃疚脑O(shè)計(jì)并合成了一系列金屬配合物，通過X-射線單晶衍射解析了其中五個(gè)配合物的單晶結(jié)構(gòu)，通過光譜法等研究了配合物與DNA、蛋白質(zhì)和單糖的相互作用，并研究了配合物體外抗癌活性。具體研究?jī)?nèi)容主要包括以下幾部分:
　　一、配合物的合成、結(jié)構(gòu)表征本文以N，N'-雙（二丙撐三胺基）草酰胺(H2oxdipn)和二丙撐三胺作為配體，采用不同的金屬鹽設(shè)計(jì)合成了一系列的配合物，解析了其中五個(gè)配合物的單晶結(jié)構(gòu)，即[Cu(dipn

3、)(pic)](pic)(1)、[Cu2(oxd ipn)](pic)2(2)、[Cu2(oxdipn)(ClO4)2](3)、[Cu2(oxdipn)][Cu(SCN)2]2(4)和{[Cu4(oxd ipn)2Fe(CN)5(NO)][Fe(CN)5(NO)]}n·3.5nH2O(5)，用元素分析法、摩爾電導(dǎo)法、紅外光譜和X-射線單晶衍射等手段表征了配合物的結(jié)構(gòu)。
　　二、配合物與生物大分子的相互作用研究本文運(yùn)用了多種方法研究

4、金屬配合物與核酸、蛋白和糖之間的相互作用。其中，采用紫外吸收光譜法、熒光猝滅光譜法、流體力學(xué)法和粘度法研究得到配合物1～5均是以插入結(jié)合方式與DNA發(fā)生作用，且配合物中核種數(shù)和抗衡陰離子等對(duì)DNA鍵合活性有較大影響。通過紫外和熒光光譜法研究得到配合物1～5對(duì)BSA的猝滅機(jī)制均為靜態(tài)猝滅。另外，本文通過紫外光譜法研究了配合物與單糖的相互作用，發(fā)現(xiàn)金屬配合物對(duì)不同的單糖鍵合能力不同，且本文所選四種配合物均對(duì)氨基葡萄糖的鍵合能力最強(qiáng)，實(shí)驗(yàn)還表

5、明配合物與單糖的作用活性的影響因素有:金屬配合物的核種數(shù)量、螯合環(huán)穩(wěn)定性、抗衡陰離子和單糖的結(jié)構(gòu)等。
　　三、配合物的體外抗癌活性本文應(yīng)用SRB法研究了配合物1～5對(duì)三種癌細(xì)胞株的抑制活性。通過分析得到五種配合物對(duì)三種腫瘤細(xì)胞株SMMC-7721（人肝癌細(xì)胞株）、Hep G2(人肝癌細(xì)胞株)和A549(人肺癌細(xì)胞株)的IC50值，發(fā)現(xiàn)配合物的體外抗腫瘤活性順序與配合物的核種數(shù)目和抗衡陰離子等有關(guān)，且配合物的DNA插入活性順序一致，