硝唑尼特的合成及提純工藝研究.pdf

1、硝唑尼特是一種新型、廣譜的抗寄生蟲及微生物的藥物。由于它具有較強(qiáng)的抗原蟲、抗腸道寄生蟲等作用而廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域。目前國內(nèi)外合成硝唑尼特的方法中存在反應(yīng)步驟繁雜、副反應(yīng)多等各種問題，影響其在生產(chǎn)過程中的收率及純度。基于以上問題的提出，本文對(duì)硝唑尼特的合成以及提純工藝進(jìn)行了系統(tǒng)的研究。
　　 采用氯化亞砜法合成硝唑尼特，通過考察單因素及正交實(shí)驗(yàn)分析可得較佳的工藝路線:酰氯化反應(yīng)原料配比為n（乙酰水楊酸）∶n（氯化亞砜）=1∶1.4

2、、反應(yīng)溫度為60℃，反應(yīng)時(shí)間為2h，催化劑為吡啶;酰胺化反應(yīng)原料配比n(2-氨基-5-硝基噻唑)∶n（乙酰水楊酰氯）=1∶1.3，反應(yīng)溫度為-5℃，n(2-氨基-5-硝基噻唑)∶n（三乙胺）=1∶1.9，反應(yīng)時(shí)間為3h。在此較佳條件下收率可達(dá)80.5％。采用固體光氣法合成硝唑尼特，以固體光氣代替氯化亞砜作為酰氯化試劑，得出較佳的工藝路線為:原料配比為n（乙酰水楊酸）∶n（固體光氣）∶n（2-氨基-5-硝基噻唑）=2.5∶1∶2.3。酰氯

3、化反應(yīng)溫度為50℃、反應(yīng)時(shí)間為6h，酰胺化反應(yīng)溫度為-5℃、反應(yīng)時(shí)間為3h。在此條件下收率可達(dá)86.3％。
　　 采用激光法測定出硝唑尼特在五種溶劑中溶解度的大小關(guān)系是:DMF＞DMSO＞乙醇＞甲醇＞水，以及介穩(wěn)區(qū)寬度的大小關(guān)系是:水＜DMSO＜乙醇＜甲醇＜DMF。同時(shí)考察了攪拌速率與降溫速率對(duì)硝唑尼特介穩(wěn)區(qū)的影響情況。
　　 采用活性炭對(duì)硝唑尼特進(jìn)行脫色處理，確定出硝唑尼特脫色時(shí)較佳的工藝條件:選用GH-11型粉末活性