土家藥“江邊一碗水”抗腫瘤藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及炮制機理的研究.pdf

1、“江邊一碗水”是我國武陵山區(qū)土家族常用的民族藥材，常用于治療跌打損傷和癌癥等相關(guān)疾病。因其有毒，民間常有因誤服“江邊一碗水”致中毒的報道，為了減毒增效，土家醫(yī)通常將之炮制后才能用于臨床。常采用醋炙、醋蒸、童便制等方法炮制“江邊一碗水”。關(guān)于其抗腫瘤的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和炮制機理目前尚不明確?，F(xiàn)代研究一般認(rèn)為以鬼臼毒素為代表的木脂素類化合物是其主要有效成分和毒性成分，研究顯示其具有抗腫瘤、抗病毒、殺蟲等作用。但鬼臼毒素是否是“江邊一碗水”的唯一

2、毒性成分和有效成分目前尚未有研究報道。尋找“江邊一碗水”的活性成分和毒性成分，揭示其抗腫瘤藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，并用現(xiàn)代科學(xué)手段闡釋其醋炙和醋蒸炮制的科學(xué)內(nèi)涵顯得非常重要。本文通過建立體內(nèi)、外抗腫瘤模型和抗炎鎮(zhèn)痛實驗系統(tǒng)地研究了“江邊一碗水”總木脂素的藥理活性，并且評價了其炮制前后主要活性成分藥效和毒性的變化。并比較了“江邊一碗水”去除鬼臼毒素前后的藥理活性和毒性的差異，以此推斷和驗證“江邊一碗水”的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和相關(guān)炮制機理。
　　本論

3、文研究結(jié)果顯示：
　　1.“江邊一碗水”經(jīng)醋炙或醋蒸炮制處理以后，其醋炙品和醋蒸品的急性毒性均有不同程度的增加，醋炙品毒性增加程度高于醋蒸品，但和生品相比沒有顯著性差異。（口服：生品LD50為2834.05mg/kg、醋炙品LD502513.87mg/kg、醋蒸品LD50為2734.59mg/kg；腹腔注射：生品LD50為1160.08mg/kg、醋炙品LD50為995.69mg/kg、醋蒸品LD50為1028.11mg/kg）<

4、br>　　2.“江邊一碗水”在去除鬼臼毒素后，其急性毒性略微下降，下降幅度沒有顯著性差異。(腹腔：江邊一碗水LD50為1310.52mg/kg、去除鬼臼毒素后江邊一碗水LD50為1393.96mg/kg)
　　3.“江邊一碗水”的總木脂素均有較強的體內(nèi)、外抗腫瘤作用，并且醋蒸和醋炙炮制品的體內(nèi)抗腫瘤作用均強于生品。（抑瘤率：生品54.7％；醋炙72%；醋蒸68.4%）
　　4.“江邊一碗水”在去除鬼臼毒素后，其總木脂素的體內(nèi)

5、、外抗腫瘤活性變化不大，沒有顯著性差異，說明鬼臼毒素并不是“江邊一碗水”抗腫瘤作用的主要活性成分，還需進(jìn)行深入研究，從總木脂素中尋找抗腫瘤活性更強的單體成分。
　　5.“江邊一碗水”的總木脂素有較強的抗炎和鎮(zhèn)痛作用，并且經(jīng)醋炙炮制后其總木脂素的抗炎和鎮(zhèn)痛作用均有明顯的提升。說明醋蒸和醋炙炮制均達(dá)到了增效的目的。(中劑量鎮(zhèn)痛率：生品47.4%；醋炙60.1%)
　　6.“江邊一碗水”的總木脂素對正常小鼠以及因免疫功能低下小鼠均

6、有增強免疫作用。并且炮制品的免疫增強作用高于生品。
　　以上實驗結(jié)果說明以鬼臼毒素為代表的木脂素類成分是“江邊一碗水”主要的抗腫瘤、抗炎鎮(zhèn)痛的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，也是其主要毒性物質(zhì)基礎(chǔ)?！敖呉煌胨苯?jīng)醋炙和醋蒸后其毒性雖有輕微增加，但其抗炎鎮(zhèn)痛抗腫瘤的活性卻有顯著增加，前期研究發(fā)現(xiàn)“江邊一碗水”經(jīng)炮制后其總木脂素和鬼臼毒素的煎出率均有不同程度的增加，這證實了鬼臼毒素類木脂素成分是“江邊一碗水”的主要毒性和藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，但鬼臼毒素并不是