叔丁基-4-取代-3-羰基-2,8-二氮雜螺[4,5]癸烷-8-羧酸酯類化合物的合成.pdf

1、AdissertationsubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterTheSynthesisof4substitutedtertButyl3oxo—28一diazaspiro[45]decane一8一carboxylatesByJianjiWuSupervisor：ProfYangjieWuOrganicChemistryCollegeofChemistryandMolecula

2、rEngineeringMay2013摘要摘要本論文主要研究了以NBoc4哌啶酮為原料合成叔丁基4取代3羰基2，8二氮雜螺旋[45]癸烷8羧酸酯類化合物的三種不同方法。討論了各個方法的優(yōu)缺點，確定了其適用范圍，合成的16個最終產品都經過1HNMR、13CNMR、ESIMS的鑒定，39個中間體都經過1HNMR的鑒定。路線一：以NBoc4哌啶酮為原料，先通過Wittig反應生成ap不飽和酯2ac、再由Michael加成反應引入硝基、最后還原

3、硝基并原位環(huán)合得到二氮雜螺環(huán)化合物4ab。此方法的關鍵步驟是硝基甲烷的Michael加成反應，當R=H時，合成得到4a，總收率60％。但當R=Me時，雖嘗試用多種劉易斯酸作為催化劑，但Michael加成反應的產率沒有明顯提高，僅為18％。當R=Et時，則沒有得到對應的Michael加成反應產物。因此，此路線適用于合成羰基aH沒有被取代的螺環(huán)化合物(Scheme1)。2aR=H21aR=Me2cR=Et3aR=H3bR=MeScheme1

4、SynthesisstrategyoneofdiazaspirocompoundsR4aR=H4bR=Me路線二：先由硝基甲烷對NBoc4哌啶酮進行親核加成和消去反應生成％p不飽和硝基化合物12，繼而通過Michael加成反應引入薩取代的酯基得到化合物13，最后還原硝基并關環(huán)得到目標產品14。此方法適用于芳香環(huán)取代羰基aH的螺環(huán)化合物的合成，單步反應收率達到中等及中等以上(Scheme2)。心甫k。一啦Czk豇一V幾zk—R≤cok，／