艾滋病患者高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)中免疫重建炎癥反應(yīng)綜合征的分子機(jī)制研究.pdf

1、目的:研究艾滋病患者接受高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療后發(fā)生免疫重建炎癥反應(yīng)綜合征(IRIS)的患者在抗病毒啟動前后細(xì)胞因子的變化規(guī)律，初步探索重要細(xì)胞因子在IRIS發(fā)生中的作用;進(jìn)一步發(fā)掘NFAT的重要下游靶基因產(chǎn)物對IRIS發(fā)生發(fā)展的影響，為臨床HAART過程中常見的IRIS的診治提供依據(jù)。
　　方法:(1)通過對IRIS患者外周血單核細(xì)胞全基因芯片表達(dá)譜的研究，篩選出IRIS患者主要的差異表達(dá)基因，初步確定IRIS患者免疫變化的主要免

2、疫細(xì)胞類型和主要信號通路;(2)通過動態(tài)檢測IRIS患者外周血重要細(xì)胞因子和免疫分子IL4、IL6、IFNγ、IL10、IL18、IL12p40、MCP-1、IL8、IL17A在抗病毒治療前和治療過程中的變化，總結(jié)和發(fā)現(xiàn)IRIS發(fā)生發(fā)展中的特異性免疫分子的變化規(guī)律;(3)用熒光定量RT-PCR法對IRIS患者外周血CD3+T細(xì)胞中NFAT1、NFAT2、NFAT4及其重要靶基因IL6、 ILS、 TNFα、 ILIβ、 IL10、 IL

3、2、 IL18的表達(dá)進(jìn)行研究，初步探索NFAT及其靶基因在IRIS中的表達(dá)變化。
　　結(jié)果:研究的艾滋病患者HAART中發(fā)生免疫重建炎癥反應(yīng)綜合征的時間為31天，其中IRIS患者在抗病毒治療前IL4、 IL12p40、IL18的濃度明顯高于對照組(non-IRIS)(P＜0.05);抗病毒治療1月時，IRIS患者血漿中IL4、IL6、IFN-γ、IL12p40、 IL18、MCP-1較non-IRIS升高，兩組間有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜

4、0.05); IRIS患者在發(fā)生免疫重建炎癥反應(yīng)綜合征時血漿中的IL6、IL4、IL0、IL12p40較治療前升高，但差異無顯著性(P＞0.05);IRIS患者在抗病毒治療1月時CD3+T細(xì)胞的NFAT1、IL6、IL8、TNFα基因表達(dá)量增加，以NFAT1最為明顯，non-IRIS組中的NFAT4、NFAT2、NFAT1、IL1β、IL6、IL8、 IL10、 IL2、 IL18在抗病毒治療后基因表達(dá)均不同程度降低;抗病毒治療前IRI

5、S組中CD3+T細(xì)胞的NFAT1、IL6、IL8低于non-IRIS組;抗病毒治療1月后，IRIS組的NFAT1、NFAT2、NFAT4、IL6、IL8、TNFα、 IL1β、 ILI0、IL2、 IL18的表達(dá)量均高于non-IRIS組。
　　結(jié)論:(1)研究提示艾滋病患者HAART前血漿中增高的IL4、IL12p40、IL18可預(yù)測抗病毒治療后IRIS發(fā)生的風(fēng)險;(2)細(xì)胞因子IL4、IL6、IFNγ、IL12p40、 IL1