利巴韋林及主要代謝物在蛋雞組織中殘留消除規(guī)律研究.pdf

1、我國(guó)是禽產(chǎn)品生產(chǎn)和消費(fèi)大國(guó)，禽蛋產(chǎn)量多年來(lái)位居世界第一。由于禽類養(yǎng)殖集約化程度高，養(yǎng)殖密度大，但標(biāo)準(zhǔn)化管理水平較差，導(dǎo)致禽病情況相對(duì)比較嚴(yán)重，利巴韋林等禁用抗病毒藥物常被違法使用，對(duì)人類病毒性疾病防治可能造成無(wú)效的風(fēng)險(xiǎn)隱患。目前，利巴韋林在蛋雞體內(nèi)的殘留規(guī)律尚未明確，其原型及代謝產(chǎn)品在雞肉、雞肝及雞蛋中的殘留檢測(cè)方法尚未建立，利巴韋林違法使用問題缺乏科學(xué)有效的監(jiān)管手段，因此急需開展利巴韋林在蛋雞組織中殘留規(guī)律研究，并建立相應(yīng)檢測(cè)監(jiān)管方法

2、。本研究以京紅蛋雞為研究對(duì)象，建立了蛋雞組織中利巴韋林及其主要代謝物的UPLC-MS/MS檢測(cè)方法，開展了蛋雞組織和雞蛋產(chǎn)品中利巴韋林及主要代謝物的殘留消除規(guī)律研究，確定了監(jiān)測(cè)靶標(biāo)物和靶組織，以期為禽產(chǎn)品質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和預(yù)警提供科學(xué)依據(jù)。主要研究?jī)?nèi)容和結(jié)果如下:
　　1.蛋雞組織中利巴韋林及主要代謝物的UPLC-MS/MS殘留檢測(cè)方法建立
　　針對(duì)利巴韋林原型在蛋雞組織中殘留量低、轉(zhuǎn)化率高的特點(diǎn)，采用超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)

3、譜法建立了雞肉、雞肝和雞蛋中利巴韋林及主要代謝物TCONH2和RTCOOH的殘留檢測(cè)方法。樣品采用乙腈水(v/v，9∶1)提取，乙腈飽和正己烷除去脂類物質(zhì)，固相萃取材料C18結(jié)合GCB進(jìn)行固相分散萃取去除雜質(zhì)，AgilentZORBAX SB-Aq色譜柱(1.8μm，3.0×100 mm)分離，超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定。結(jié)果表明:利巴韋林、TCONH2和RTCOOH在雞肉、雞肝和雞蛋三種組織中線性關(guān)系良好，相關(guān)系數(shù)R2均大于0.9

4、9;三種物質(zhì)回收率分別為83.5％～120.6％、75.9％～111.4％和42.9％～58.9％;檢出限分別為0.54～1.54μg/L、0.04～1.26μg/L和1.54～4.30μg/L。經(jīng)實(shí)際樣品測(cè)定可靠有效。該方法進(jìn)樣分析時(shí)間短、操作簡(jiǎn)單、分離度好、回收率高，定量限和精密度符合基本要求，能夠滿足蛋雞組織中利巴韋林及主要代謝物的殘留檢測(cè)。
　　2.利巴韋林及主要代謝物在蛋雞組織中殘留消除規(guī)律研究
　　以京紅蛋雞為研

5、究對(duì)象，以30 mg/kg體重劑量標(biāo)準(zhǔn)連續(xù)口服灌喂給藥5天，研究利巴韋林及主要代謝物在雞肉、雞肝等組織中的殘留消除特征。結(jié)果表明:利巴韋林在蛋雞體內(nèi)代謝迅速，分布廣泛，原型及主要代謝物在雞肉、雞肝等組織中達(dá)峰時(shí)間（Tmax）均小于2h。不同的組織中藥物殘留分布情況不同，雞肉中利巴韋林原型殘留量大，最大殘留濃度(Cmax)為402.97μg/kg，雞肝中代謝物RTCOOH的殘留量最大，Cmax為9993.10μg/kg;雞肝中利巴韋林原型

6、及主要代謝物等3種藥物的消除速度快，其中利巴韋林最后檢出時(shí)間(Tlast)為24 h，TCONH2和RTCOOH等兩種主要代謝物的最后檢出時(shí)間（Tlast）為48 h;雞肉中3種藥物消除速度慢，其中利巴韋林最后檢出時(shí)間(Tlast)為60 h，TCONH2最后檢出時(shí)間(Tlast)為120 h。說(shuō)明雞肉組織可以作為利巴韋林殘留監(jiān)測(cè)的靶組織，監(jiān)測(cè)靶標(biāo)物為TCONH2。
　　3.利巴韋林及主要代謝物在雞蛋產(chǎn)品中殘留規(guī)律研究
　　

7、以京紅蛋雞為研究對(duì)象，以30 mg/kg體重劑量標(biāo)準(zhǔn)連續(xù)口服灌喂給藥5天，研究利巴韋林及主要代謝物TCONH2和RTCOOH在雞蛋產(chǎn)品中的殘留規(guī)律。結(jié)果表明:利巴韋林和其主要代謝物進(jìn)入雞蛋產(chǎn)品的速度快，代謝產(chǎn)物TCONH2在停藥后第一天即達(dá)到最大殘留濃度1182.50μg/kg，利巴韋林和RTCOOH均在停藥后第二天達(dá)到最大殘留量;雞蛋中TCONH2殘留量大，消除速率也快，雞蛋中TCONH2起始?xì)埩袅勘壤晚f林和RTCOOH殘留量高出一