粒徑降低對尼莫地平口服吸收的影響及制劑過程晶型轉(zhuǎn)化.pdf

1、尼莫地平（Nimodipine, Nim）屬于高滲透、低溶解BCSⅡ類藥物，并且具有較強肝臟首過效應(yīng)，其口服生物利用度較低。同時，尼莫地平是一種多晶型藥物，晶型差異會帶來藥物溶解度甚至生物利用度的很大差異。本文通過降低粒徑提高尼莫地平體外溶出和體內(nèi)吸收。同時，考察尼莫地平粒徑降低以及壓片過程的晶型轉(zhuǎn)化。
　　本文通過反溶劑沉淀法制備尼莫地平微米粉懸浮液（Nimodipine Microsuspension, Nim-Ms），高壓均

2、質(zhì)得到尼莫地平納米粉懸浮液（Nimodipine Nanosuspension, Nim-Ns）。經(jīng)過冷凍干燥分別得到尼莫地平微米粉（Nimodipine microcrystals,Nim-Mc）和尼莫地平納米粉（Nimodipine nanocrystals, Nim-Nc），添加制片輔料后壓片得到尼莫地平微米粉片（Nimodipine Microcrystal-Based Tablet, Nim-MBT）和尼莫地平納米粉片（Nim

3、odipine Nanocrystal-Based Tablet, Nim-NBT）。利用激光粒度分析儀以及掃描電子顯微鏡（SEM）考察微納米粉懸浮液中藥物顆粒粒徑大小及形貌特點。利用X射線粉末衍射技術(shù)（XRPD）聯(lián)合差示掃描量熱技術(shù)(DSC)檢測片劑制備過程的晶型轉(zhuǎn)化。最后，通過崩解實驗和溶出實驗考察尼莫地平兩種片劑的體外特征，同時，單劑量口服給藥于家兔以比較兩種片劑的體內(nèi)吸收情況。
　　粒徑結(jié)果表明Nim-Ms和Nim-Ns平

4、均粒徑分別為8.26±0.05μm和713±160.45 nm。掃描電子顯微鏡（SEM）結(jié)果表明在Nim-Ms中，尼莫地平藥物顆粒呈樹枝狀，而在Nim-Ns，藥物顆粒呈棒狀。X射線粉末衍射（XRPD）聯(lián)合差示掃描量熱（DSC）結(jié)果顯示尼莫地平在反溶劑沉淀過程發(fā)生了由I型到Ⅱ型的晶型轉(zhuǎn)化，而在納米高壓均質(zhì)以及隨后的壓片過程中晶型保持Ⅱ型。體內(nèi)外考察結(jié)果表明，在5種溶出介質(zhì)中，Nim-NBT崩解時間均長于Nim-MBT的崩解時間，而 Nim