2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、已有的研究不僅表明多晶型藥物的晶型差異會(huì)影響其口服后的藥代動(dòng)力學(xué)和生物利用度,而且還發(fā)現(xiàn),某些生理因素和病理性因素還對(duì)非多晶型藥物在機(jī)體內(nèi)的吸收和消除產(chǎn)生較大的影響。那么,對(duì)非多晶型藥物的體內(nèi)吸收和生物利用度產(chǎn)生影響的這些因素,又會(huì)對(duì)多晶型藥物的體內(nèi)吸收和藥代動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生什么樣的影響?然而,迄今尚未看到有關(guān)此方面的文獻(xiàn)報(bào)道。而這一問(wèn)題的研究,對(duì)優(yōu)化多晶型藥物的劑型設(shè)計(jì)和臨床合理用藥又具有十分重要的意義。
  在建立了HPLC法定量檢

2、測(cè)血漿中尼莫地平的基礎(chǔ)上,以H型和L型尼莫地平為模型藥物,按照40mg/kg體重的劑量、采用干粉灌胃的方式,分別用2月齡和9月齡健康大鼠,考察了年齡因素對(duì)尼莫地平口服后藥代動(dòng)力學(xué)的影響;分別用2月齡和9月齡糖尿病大鼠,考察了疾病因素對(duì)尼莫地平口服后藥代動(dòng)力學(xué)的影響。
  結(jié)果表明:L型尼莫地平的AUC(0-24h)和Cmax值分別為343.68±47.15 ng·h/ml和41.93±6.34 ng/ml,均顯著高于H型尼莫地平的

3、AUC(0-24h)和Cmax值(140.91±19.47ng·h/ml和26.29±5.00 ng/ml)2.44倍和1.59倍,而L型尼莫地平的CL值(100.47±8.40 l/h/kg)顯著低于H型尼莫地平的CL值(263.73±57.70 l/h/kg)2.62倍,表明以AUC(0-24h)為評(píng)價(jià)指標(biāo),L型尼莫地平的生物利用度比H型尼莫地平的生物利用度提高了約244%。2月齡健康大鼠體內(nèi)H型和L型尼莫地平的Cmax值顯著高于9

4、月齡健康大鼠體內(nèi)H型尼莫地平的Cmax值約1.73倍和1.28倍,2月齡健康大鼠體內(nèi)H型和L型尼莫地平的AUC(0-24h)值顯著高于9月齡健康大鼠體內(nèi)H型尼莫地平的AUC(0-24h)值約1.55倍和1.23倍;而兩組大鼠間H型和L型尼莫地平CL值均無(wú)顯著差異。H型和L型尼莫地平在2月齡健康大鼠體內(nèi)的生物利用度比其在9月齡健康大鼠體內(nèi)的生物利用度提高了約155%和123%。與不同年齡段的健康大鼠相比,相應(yīng)年齡段的糖尿病大鼠體內(nèi)H型和L

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