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文檔簡介
1、抗腫瘤藥物主要包括小分子抗腫瘤藥物和大分子抗腫瘤藥物。小分子中的氮芥藥物是研究最早的抗腫瘤藥物,其療效差且毒性高。而大分子藥物主要是指大分子鍵合藥物和基因藥物。大分子鍵合藥物由于具有利用EPR效應(yīng)靶向腫瘤的能力而得到大量研究。大分子基因藥物的主要問題在于其輸送載體的選擇,如何制備高效的載體是其研究的主要方向。
鑒于目前小分子氮芥藥物不存在EPR效應(yīng),無靶向性,藥物療效差且對正常組織和器官損傷嚴(yán)重的缺點,本文合成了基于聚賴氨酸(
2、polylysine,PLL)的大分子氧氮芥鍵合前藥,體外實驗表明該藥物能夠在模擬體內(nèi)條件下被還原為氮芥藥物而發(fā)揮藥效。該大分子氧氮芥藥物對HepG2細(xì)胞的細(xì)胞毒性要弱于小分子苯丁酸氮芥,但在HepG2荷瘤裸鼠模型中,其抑瘤效果要明顯好于苯丁酸氮芥,同時與小分子苯丁酸氮芥相比,這種新型的大分子氧氮芥藥物還具有較低的毒性。因此,這個新型的大分子藥物可能是一類新型的抗癌藥物。
聚賴氨酸是常用于基因輸送的陽離子聚合物載體,其手性有可
3、能是影響其基因轉(zhuǎn)染效率的重要因素。為此,我們用3種不同手性的聚賴氨酸(PL)——PLL、PDL和PDLL和3種不同手性的環(huán)氧丙烷(PO)——(R)PO,(S)PO和(R,S)PO通過交叉反應(yīng)得到9種具有不同的主鏈和側(cè)鏈?zhǔn)中缘木酆衔?,研究了載體手性與基因轉(zhuǎn)染效率間的關(guān)系發(fā)現(xiàn),聚合物主鏈?zhǔn)中詫蜣D(zhuǎn)染有重要影響;主鏈L構(gòu)型聚合物與DNA形成的復(fù)合物納米顆粒(polyplexes)的轉(zhuǎn)染效率明顯高于D和DL構(gòu)型的聚賴氨酸,而側(cè)鏈?zhǔn)中圆]有此影
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