人乳頭瘤病毒16、18L1病毒樣顆粒疫苗制備工藝的初步優(yōu)化.pdf

1、宮頸癌是女性第二大癌癥，全球每年發(fā)病50萬(wàn)例。高危型人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）的持續(xù)感染是宮頸癌的主要病因，其中77％是由HPV16和18型引起的。除宮頸癌外，高危型HPV感染還與人體其他器官的惡性腫瘤有關(guān)，如頭頸癌等。因此，研制針對(duì)高危型HPV的疫苗是現(xiàn)階段預(yù)防上述癌癥經(jīng)濟(jì)、有效的方法。
　　 病毒樣顆粒（virus like particles，VLP）由主要衣殼蛋白L1組成。L1在真核

2、細(xì)胞中單獨(dú)表達(dá)時(shí)，可以自發(fā)組成VLP，L1-VLPs與天然病毒顆粒相似的空間構(gòu)象，而且不包含病毒DNA沒(méi)有感染性，可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生有效的體液免疫和細(xì)胞免疫，L1-VLPs是理想的預(yù)防疫苗。利用釀酒酵母表達(dá)制備的宮頸癌預(yù)防性疫苗在國(guó)外已上市，但國(guó)內(nèi)的相關(guān)研究滯后，需要研發(fā)具有我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的宮頸癌預(yù)防性疫苗。
　　 課題組已經(jīng)對(duì)野生型HPV16和18 L1基因序列進(jìn)行了優(yōu)化，并全基因合成了上述優(yōu)化基因，建立了酵母表達(dá)系統(tǒng)及L1-V