吉莫斯特多晶型研究.pdf

1、氟特嗪膠囊(TS-1)是日本大鵬藥品工業(yè)株式會(huì)社研制的一種復(fù)方抗癌藥，由替加氟(Tegafur)、吉莫斯特(Gimeracil)和氧嗪酸鉀(Potassium Oxonate)三種成分組成。該藥在日本獲準(zhǔn)用于胃癌、頭頸部癌的治療．吉莫斯特(Gimeracil)，又名吉美嘧啶，吉美拉西，它是TS-1的三種成分之一，它的作用是抑制抗腫瘤藥物替加氟的毒副作用，提高療效。
　　 藥物的療效取決于藥物本身的性質(zhì)、純度、劑量、生產(chǎn)工藝、給藥

2、途徑、給藥時(shí)機(jī)等因素。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，影響藥物療效的另一個(gè)重要方面即藥物的晶型，也稱(chēng)藥物的固態(tài)結(jié)構(gòu)已經(jīng)引起了人們的廣泛關(guān)注。一些藥物由于晶型不同在藥效及其它理化性質(zhì)等方面所產(chǎn)生的差異已經(jīng)逐步得到證實(shí)。對(duì)于多晶型藥物如制劑為固體口服制劑，必要的晶型研究有利于選擇一種在制劑加工工藝或臨床治療學(xué)上有意義的晶型，有利于避免因晶型因素導(dǎo)致的臨床不安全或療效低的問(wèn)題發(fā)生。
　　 迄今文獻(xiàn)報(bào)道吉莫斯特有2種晶型：L晶型和P晶型。本文制備了

3、2種晶型：A晶型和B晶型。通過(guò)紅外、粉末X射線衍射、熔點(diǎn)等晶體參數(shù)的測(cè)定，本文制備的吉莫斯特A晶型與文獻(xiàn)提到的L晶型比較，吉莫斯特A晶型是一種文獻(xiàn)未曾報(bào)道的新晶型；本文制備的吉莫斯特B晶型與文獻(xiàn)提到的P晶型是同一種晶型。
　　 本文就吉莫斯特A晶型和B晶型的溶解度進(jìn)行了研究。測(cè)定了這2種晶型在各種溶劑中的溶解度變化，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：B晶型的溶解度大于A晶型。還考察溫度和晶型對(duì)溶解度的影響情況。
　　 通過(guò)對(duì)吉莫斯特多晶型結(jié)

4、晶和晶型轉(zhuǎn)變的研究，確定了特定晶型吉莫斯特的結(jié)晶工藝和晶型轉(zhuǎn)變過(guò)程的影響因素，為實(shí)現(xiàn)吉莫斯特晶型的控制提供了依據(jù)。采用正交實(shí)驗(yàn)法研究了溶劑配比、攪拌速率、晶種等工藝條件對(duì)產(chǎn)品的收率，晶型和質(zhì)量的影響，確定了吉莫斯特中試優(yōu)化操作條件：加入B晶型，溶析比為9，攪拌速率為60轉(zhuǎn)/分。
　　 中試放大試驗(yàn)表明，本文開(kāi)發(fā)的優(yōu)化工藝是成功的，不僅工藝簡(jiǎn)化，收率穩(wěn)定，能耗低，而且能有效地控制目標(biāo)晶型，產(chǎn)品質(zhì)量得到顯著提高，為制劑研究提供可靠的