酶促控釋藥物間隔基的設計、合成及釋藥性能研究.pdf

1、小分子藥物在臨床治療中應用廣泛，療效較高，但是其中許多抗癌藥物本身具有毒性，存在著很大的副作用。間隔基團可以使低分子藥物與配體形成穩(wěn)定的暫時的結合，可在血液循環(huán)中保持一定的穩(wěn)定性，在體液和酶的作用下通過水解、離子交換或酶促反應使藥物基團重新斷裂下來，從而降低藥物毒性對正常組織的傷害。因此，設計合成間隔基是藥物釋放體系研究中的一個重要課題。
　　間隔基設計中，一般會選擇具有幾個官能團的小分子化合物作為中心核。在本文中，選擇天然的具有

2、巰基，氨基，羧基三個官能團的L-半胱氨酸作為中心核，設計在氨基處通過甘氨酸連接一個對青霉素 G酶敏感的苯乙?；?，使間隔基可以在酶促作用下釋放藥物分子，在羧基處連接對羥甲基苯酚且在醇羥基上以氨基酯的形式連接熒光分子7-氨基-4-三氟甲基香豆素，以便進行熒光跟蹤，同時為了增加間隔基分子的親水性，順利進行間隔基藥物釋放實驗，在巰基部位連接三縮乙二醇鏈（TEG),以此得到親水基-連接鏈-熒光分子的偶連體。采用1H NMR，MALDI-TOF-M