羥基喜樹堿—癸二酸—LDHs納米雜化物的制備及性能研究.pdf

1、羥基喜樹堿(HCPT)是一種非離子型水難溶性藥物，具有良好的抗癌活性，但因其較強(qiáng)的毒副作用、低水溶性和結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定（具生物活性的內(nèi)酯形式易轉(zhuǎn)換為無生物活性的羧酸鹽形式）等而在臨床應(yīng)用中受到限制。研究HCPT緩釋劑型，以提高其水溶性、穩(wěn)定其內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，具有重要的應(yīng)用價(jià)值。層狀雙金屬氫氧化物(LDHs)是一類無機(jī)層狀材料，作為藥物載體日益受到人們關(guān)注，研究制備HCPT插層LDH（簡(jiǎn)記為HCPT-LDH）納米雜化物，探索其在緩釋劑型中的應(yīng)用具有重

2、要意義。有關(guān)藥物-LDH納米雜化物的制備已有很多文獻(xiàn)報(bào)道，但發(fā)現(xiàn)陰離子型水溶性藥物容易插入LDH層間，而非離子型水難溶性藥物插層困難。已有文獻(xiàn)報(bào)道制備成功了HCPT-LDH納米雜化物，但載藥量很低，僅5％左右。因此，如何實(shí)現(xiàn)HCPT在LDH層間的有效插入，制備高載藥量的納米雜化物，仍是一個(gè)有待研究的課題。
　　本文研究制備了HCPT-LDH納米雜化物，考察了藥物釋放性能及HCPT的溶解性和分子結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性，以期為基于LDHs的藥物緩

3、釋劑型的研發(fā)提供依據(jù)。
　　主要研究?jī)?nèi)容和結(jié)論如下:
　　(1)以Mg2Al和Zn2Al型LDH為主體，以癸二酸(SC)為修飾劑，采用二次插層法分別制備了HCPT-SC-Mg2Al LDH和HCPT-SC-Zn2Al LDH納米雜化物。先采用共沉淀法制備SC-LDH納米雜化物，再將其分散在HCPT的乙醇飽和溶液中，回流條件下促進(jìn)HCPT插入LDH層間形成HCPT-SC-LDH納米雜化物。采用XRD、SEM、FT-IR和元素分

4、析等技術(shù)對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行了表征。結(jié)果表明，該方法可實(shí)現(xiàn)HCPT在LDHs中的有效插層負(fù)載，載藥量可達(dá)9.41％，明顯高于文獻(xiàn)報(bào)道值。
　　(2)根據(jù)XRD結(jié)果推測(cè)，SC分子在Mg2Al和Zn2Al LDH層間的存在狀態(tài)不同。在Mg2Al LDH層間，SC分子為雙層排列，其兩端的羧基同時(shí)鍵合在同一個(gè)LDH層片表面上;而在Zn2Al LDH層間，SC分子長(zhǎng)鏈呈單層垂直排列，其兩端的羧基同時(shí)鍵合在相鄰的兩個(gè)LDH層片表面上。SC分子的碳?xì)滏溤?/p>

5、LDH層間形成疏水區(qū)，HCPT靠疏水作用插入（或溶入）疏水區(qū)而形成納米雜化物。
　　(3)在HCPT-SC-LDH納米雜化物中，HCPT是以具有生物活性的內(nèi)酯形式存在，其溶解度與原藥相比得到明顯提高，這對(duì)其臨床應(yīng)用至關(guān)重要。
　　(4)在模擬體液條件下，即37℃、pH值分別為4.8和7.2的環(huán)境中，考察了HCPT-SC-LDH納米雜化物的藥物釋放行為，結(jié)果表明具有良好的藥物緩釋效果，在HCPT緩釋劑型中有良好的應(yīng)用前景。藥物