載羥基喜樹堿微粒制劑的研究.pdf

1、目前對(duì)腫瘤的治療以化療為主，HCPT具有廣譜抗癌性，但目前臨床制劑存在療效低、釋藥時(shí)間短等缺點(diǎn)。載藥微粒具有控制藥物的釋放速度以達(dá)到長(zhǎng)效緩釋目的的作用，同時(shí)可提高藥物的靶向性，納米粒具有主動(dòng)靶向性，而微球具有被動(dòng)靶向作用。因此可以將HCPT改造成為微粒載藥系統(tǒng)，使其成為具有靶向性、緩釋性、高載藥率等優(yōu)點(diǎn)的理想制劑。 本文分別利用透析法制備了PLA納米顆粒、利用膜乳化法制備了PLA微米顆粒，并考察了各自制備過程影響因素；以HCPT

2、為模型藥物，考察了載藥微粒的制備過程以及釋藥特點(diǎn)。具體內(nèi)容摘要如下： (一)納米粒的制備(1)透析法可用于制備PLA納米球。初始水體積對(duì)納米顆粒粒徑影響較大，隨著初始水體積的增大，納米顆粒粒徑變小，粒徑分布變窄： (2)納米顆粒的粒徑大小與初始時(shí)所用的溶劑有一定的依賴關(guān)系，極性大的溶劑所得納米顆粒小，粒徑分布窄； (3)納米顆粒粒徑隨著PLA濃度的增大而增大； (4)納米粒的形成過程為：首先油相在水相的作

3、用下形成條狀、團(tuán)狀等不規(guī)則形狀的相互粘連的油滴，繼而發(fā)生斷裂成球形油滴，最終固化成球。 (二)微米粒的制備(1)SPG膜乳化法可以用于制備聚乳酸微米球； (2)微粒的大小主要由SPG膜孔徑控制，微粒粒徑與膜孔徑有一定的線形關(guān)系；微粒徑可以控制在1-10μm之間； (3)連續(xù)相中乳化劑濃度對(duì)微粒的分散性和大小等起著重要作用。 (三)載藥粒子的制備和釋藥(1)載HCPT聚乳酸納米粒和微米粒，粒徑分布范圍可控制