羥基喜樹堿包合物脂質(zhì)體的制備及體外抗腫瘤作用研究.pdf

1、目的：篩選最佳工藝制備羥基喜樹堿包合物脂質(zhì)體，并對其質(zhì)量和體外抗腫瘤活性進行初步評價。
　　方法：⑴采用中和攪拌法制備羥基喜樹堿包合物和薄膜蒸發(fā)法制備羥基喜樹堿包合物脂質(zhì)體，通過單因素和正交試驗分別對這兩種制備工藝進行優(yōu)化，篩選出最佳制備工藝，并進行驗證。⑵通過相溶解度法、差示掃描量熱法和紅外光譜法對所制備的包合物進行鑒定。⑶以粒子形態(tài)、大小、體外釋放度和穩(wěn)定性等作為羥基喜樹堿包合物脂質(zhì)體的質(zhì)量評價指標。⑷以肝癌細胞(HepG-2

2、)、肺癌細胞(A549)、胃癌細胞(SGC-7901)為模型細胞株，通過MTT比色法、流式細胞術實驗、細胞凋亡熒光染色法對羥基喜樹堿包合物脂質(zhì)體的體外抗腫瘤作用進行初步評價，并與市售羥喜樹堿進行抗癌作用的比較。
　　結果：①羥基喜樹堿包合物中和攪拌法制備的最佳工藝為:主、客體投料比為1∶1,2-羥丙基-β-環(huán)糊精的濃度為10％，包合溫度為50℃，攪拌速度為400rpm，所得包合物的平均包合率為66.69％，載藥量為14.67％;相

3、溶解度法、差示掃描量熱法和紅外光譜法證明了羥基喜樹堿包合物的形成。②薄膜蒸發(fā)法制備羥基喜樹堿包合物脂質(zhì)體的最佳工藝為:大豆卵磷脂的濃度為20mg/mL，大豆卵磷脂與膽固醇的比例為5∶1(g/g)，藥脂比為1∶10(g/g)，100r/min旋轉蒸發(fā)成膜，水化2h，30％的功率探頭超聲10min;制備的包合物脂質(zhì)體平均包封率為70.55％，載藥量為3.90％，平均粒徑為119.7nm，zeta電位為-45.6mV，具有一定的緩釋作用，在4