參麥注射液聯(lián)合羥基喜樹堿抗腫瘤血管生成的實驗及臨床研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、第一部分實驗研究
   參麥注射液聯(lián)合羥基喜樹堿對KM小鼠H22細胞移植瘤血管生成的抑制作用
   [目的]本實驗旨在國內外現(xiàn)有研究基礎上探討參麥注射液聯(lián)合羥基喜樹堿在體內對小鼠H22細胞移植瘤血管生成的抑制作用。
   [方法]體外從鼠肝癌H22細胞株和肉瘤S180細胞株中篩選出對羥基喜樹堿(HcPT)和參麥注射液(SM)較敏感的H22細胞,建立H22荷瘤昆明種(KM)小鼠模型,分別腹腔注射HCPT、SM及兩藥

2、聯(lián)合,連續(xù)給藥10天,觀察藥物對小鼠皮下腫瘤體積、腫瘤重量、小鼠體重、脾臟指數(shù)以及血液系統(tǒng)的影響。結合免疫組化的方法,檢測HCPT、SM及兩藥聯(lián)合對腫瘤的生長抑制作用及對腫瘤組織中微血管密度(MVD)及血管內皮生長因子(VEGF)表達水平的影響。
   [結果]
   1、小劑量羥基喜樹堿對小鼠H22移植瘤具有明顯的生長抑制作用,0.2mg/kg和0.4mg/kg治療組瘤重與生理鹽水對照組相比明顯減輕(P值均<0.01)

3、,其瘤重抑制率分別為23.53%和43.25%;參麥20ml/kg單藥組瘤重與NS對照組相比明顯減輕(P<0.05),其瘤重抑制率為20.76%;參麥20ml/kg聯(lián)合羥基喜樹堿0.2mg/kg組瘤重較NS對照組明顯減輕(P<0.01),其瘤重抑制率為55.36%,與羥基喜樹堿0.2mg/kg單藥組相比亦有顯著性差異(P<0.01)。兩藥聯(lián)合具有協(xié)同作用。
   2、免疫組化結果顯示,羥基喜樹堿0.2mg/kg、0.4mg/kg

4、、參麥注射液20ml/kg可明顯抑制小鼠H22移植瘤微血管密度(與NS對照組相比,P值均<0.05),參麥20ml/kg與羥基喜樹堿0.2mg/kg聯(lián)合應用具有增效作用。
   3、免疫組化結果顯示,小劑量羥基喜樹堿0.2mg/kg和0.4mg/kg、參麥20ml/kg均可抑制小鼠H22腫瘤組織內VEGF表達(與NS對照組相比,P值均<0.05)。參麥20ml/kg與羥基喜樹堿0.2mg/kg聯(lián)合應用具有增效作用。
  

5、 4、小劑量羥基喜樹堿、參麥及兩藥聯(lián)合組小鼠給藥后體重與生理鹽水對照組相比無顯著性差異(P值均>0.05)。
   5、小劑量羥基喜樹堿0.2mg/kg,0.4mg/kg對小鼠脾臟指數(shù)無明顯影響(與NS組相比,P值均>0.05);而參麥組小鼠脾臟指數(shù)較生理鹽水對照組有一定上升,兩組相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
   6、小劑量羥基喜樹堿對小鼠血液系統(tǒng)影響輕微,白細胞計數(shù)與生理鹽水對照組相比無顯著性差異(P<0.

6、05),血紅蛋白、紅細胞、血小板較生理鹽水對照組有一定程度下降。而參麥單藥組及參麥聯(lián)合羥基喜樹堿組未見明顯的骨髓抑制,與生理鹽水對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P值均>0.05)。
   [結論]
   1、小劑量羥基喜樹堿、參麥注射液在體內對小鼠H22移植瘤具有明顯的生長抑制作用,兩藥聯(lián)合應用可能具有協(xié)同作用。
   2、小劑量羥基喜樹堿、參麥注射液可明顯抑制腫瘤組織中MVD及VEGF的表達,兩藥聯(lián)合具有增效作用。

7、推測羥基喜樹堿、參麥注射液體內抗腫瘤作用可能與血管生成抑制相關,可能是通過下調VEGF的表達,間接干擾腫瘤血管形成。
   3、小劑量羥基喜樹堿對小鼠體重、免疫功能無明顯影響,對血液系統(tǒng)影響輕微。小劑量參麥注射液對小鼠體重、血液系統(tǒng)無明顯影響,且可能對提高小鼠免疫功能、減輕化療毒副反應有一定作用。
   第二部分臨床研究
   參麥注射液聯(lián)合抗血管生成化療治療肝膽胰等難治性腫瘤的臨床療效觀察
   [目的

8、]觀察參麥注射液聯(lián)合羥基喜樹堿、環(huán)磷酰胺抗血管生成化療治療肝膽胰等難治性惡性腫瘤的臨床療效,評價參麥注射液聯(lián)合抗血管生成化療的臨床應用前景。
   [方法]收集2003—2007年南京大學附屬鼓樓醫(yī)院腫瘤科肝膽胰等難治性惡性腫瘤患者60例,分為單純抗血管生成化療組30例和參麥注射液聯(lián)合抗血管生成化療組30例,治療2-3周期,比較兩組患者治療的近期臨床療效、臨床受益,VEGF表達水平的變化及化療毒副反應情況。
   [結果

9、]60例肝膽胰等腫瘤患者均可評價療效,疾病控制率為70%,臨床受益率48.33%,VEGF下降的病例數(shù)達55%。其中單用抗血管生成化療組臨床受益率為40%,VEGF下降者為50%;聯(lián)合參麥注射液組臨床受益率56.67%,VEGF下降者達62.5%。兩組患者近期療效無差異(P=1.0000)。參麥聯(lián)合抗血管生成化療在改善患者KPS評分方面作用明顯優(yōu)于單用抗血管生成化療組(P=0.0024),在緩解患者疼痛、增加體重及減輕化療血液系統(tǒng)毒性方

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