參麥注射液聯(lián)合羥基喜樹堿抗腫瘤血管生成的實(shí)驗(yàn)及臨床研究.pdf

1、第一部分實(shí)驗(yàn)研究
　　 參麥注射液聯(lián)合羥基喜樹堿對KM小鼠H22細(xì)胞移植瘤血管生成的抑制作用
　　 [目的]本實(shí)驗(yàn)旨在國內(nèi)外現(xiàn)有研究基礎(chǔ)上探討參麥注射液聯(lián)合羥基喜樹堿在體內(nèi)對小鼠H22細(xì)胞移植瘤血管生成的抑制作用。
　　 [方法]體外從鼠肝癌H22細(xì)胞株和肉瘤S180細(xì)胞株中篩選出對羥基喜樹堿(HcPT)和參麥注射液(SM)較敏感的H22細(xì)胞，建立H22荷瘤昆明種(KM)小鼠模型，分別腹腔注射HCPT、SM及兩藥

2、聯(lián)合，連續(xù)給藥10天，觀察藥物對小鼠皮下腫瘤體積、腫瘤重量、小鼠體重、脾臟指數(shù)以及血液系統(tǒng)的影響。結(jié)合免疫組化的方法，檢測HCPT、SM及兩藥聯(lián)合對腫瘤的生長抑制作用及對腫瘤組織中微血管密度(MVD)及血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)表達(dá)水平的影響。
　　 [結(jié)果]
　　 1、小劑量羥基喜樹堿對小鼠H22移植瘤具有明顯的生長抑制作用，0.2mg/kg和0.4mg/kg治療組瘤重與生理鹽水對照組相比明顯減輕(P值均<0.01)

3、，其瘤重抑制率分別為23.53％和43.25％；參麥20ml/kg單藥組瘤重與NS對照組相比明顯減輕(P<0.05)，其瘤重抑制率為20.76％；參麥20ml/kg聯(lián)合羥基喜樹堿0.2mg/kg組瘤重較NS對照組明顯減輕(P<0.01)，其瘤重抑制率為55.36％，與羥基喜樹堿0.2mg/kg單藥組相比亦有顯著性差異(P<0.01)。兩藥聯(lián)合具有協(xié)同作用。
　　 2、免疫組化結(jié)果顯示，羥基喜樹堿0.2mg/kg、0.4mg/kg

4、、參麥注射液20ml/kg可明顯抑制小鼠H22移植瘤微血管密度(與NS對照組相比，P值均<0.05)，參麥20ml/kg與羥基喜樹堿0.2mg/kg聯(lián)合應(yīng)用具有增效作用。
　　 3、免疫組化結(jié)果顯示，小劑量羥基喜樹堿0.2mg/kg和0.4mg/kg、參麥20ml/kg均可抑制小鼠H22腫瘤組織內(nèi)VEGF表達(dá)(與NS對照組相比，P值均<0.05)。參麥20ml/kg與羥基喜樹堿0.2mg/kg聯(lián)合應(yīng)用具有增效作用。
　　

5、 4、小劑量羥基喜樹堿、參麥及兩藥聯(lián)合組小鼠給藥后體重與生理鹽水對照組相比無顯著性差異(P值均>0.05)。
　　 5、小劑量羥基喜樹堿0.2mg/kg，0.4mg/kg對小鼠脾臟指數(shù)無明顯影響(與NS組相比，P值均>0.05)；而參麥組小鼠脾臟指數(shù)較生理鹽水對照組有一定上升，兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　 6、小劑量羥基喜樹堿對小鼠血液系統(tǒng)影響輕微，白細(xì)胞計(jì)數(shù)與生理鹽水對照組相比無顯著性差異(P<0.

6、05)，血紅蛋白、紅細(xì)胞、血小板較生理鹽水對照組有一定程度下降。而參麥單藥組及參麥聯(lián)合羥基喜樹堿組未見明顯的骨髓抑制，與生理鹽水對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均>0.05)。
　　 [結(jié)論]
　　 1、小劑量羥基喜樹堿、參麥注射液在體內(nèi)對小鼠H22移植瘤具有明顯的生長抑制作用，兩藥聯(lián)合應(yīng)用可能具有協(xié)同作用。
　　 2、小劑量羥基喜樹堿、參麥注射液可明顯抑制腫瘤組織中MVD及VEGF的表達(dá)，兩藥聯(lián)合具有增效作用。

7、推測羥基喜樹堿、參麥注射液體內(nèi)抗腫瘤作用可能與血管生成抑制相關(guān)，可能是通過下調(diào)VEGF的表達(dá)，間接干擾腫瘤血管形成。
　　 3、小劑量羥基喜樹堿對小鼠體重、免疫功能無明顯影響，對血液系統(tǒng)影響輕微。小劑量參麥注射液對小鼠體重、血液系統(tǒng)無明顯影響，且可能對提高小鼠免疫功能、減輕化療毒副反應(yīng)有一定作用。
　　 第二部分臨床研究
　　 參麥注射液聯(lián)合抗血管生成化療治療肝膽胰等難治性腫瘤的臨床療效觀察
　　 [目的

8、]觀察參麥注射液聯(lián)合羥基喜樹堿、環(huán)磷酰胺抗血管生成化療治療肝膽胰等難治性惡性腫瘤的臨床療效，評價(jià)參麥注射液聯(lián)合抗血管生成化療的臨床應(yīng)用前景。
　　 [方法]收集2003—2007年南京大學(xué)附屬鼓樓醫(yī)院腫瘤科肝膽胰等難治性惡性腫瘤患者60例，分為單純抗血管生成化療組30例和參麥注射液聯(lián)合抗血管生成化療組30例，治療2-3周期，比較兩組患者治療的近期臨床療效、臨床受益，VEGF表達(dá)水平的變化及化療毒副反應(yīng)情況。
　　 [結(jié)果

9、]60例肝膽胰等腫瘤患者均可評價(jià)療效，疾病控制率為70％，臨床受益率48.33％，VEGF下降的病例數(shù)達(dá)55％。其中單用抗血管生成化療組臨床受益率為40％，VEGF下降者為50％；聯(lián)合參麥注射液組臨床受益率56.67％，VEGF下降者達(dá)62.5％。兩組患者近期療效無差異(P=1.0000)。參麥聯(lián)合抗血管生成化療在改善患者KPS評分方面作用明顯優(yōu)于單用抗血管生成化療組(P=0.0024)，在緩解患者疼痛、增加體重及減輕化療血液系統(tǒng)毒性方