兩種具有抗菌活性的藥物阿撲西林和木犀草素的合成與純化的相關研究.pdf

1、阿撲西林和木犀草素是具有良好的抗菌活性的兩種藥物。分屬于青霉素類和黃酮類化合物。阿撲西林目前尚未在國內(nèi)生產(chǎn)及使用，而依靠植物提取制備木犀草素已遠遠無法滿足科學研究及臨床應用上的需求。因此對這兩種藥物進行合成與純化的相關研究，對提高我國人民的健康水平，改變國內(nèi)抗菌藥物耐藥現(xiàn)象嚴重的現(xiàn)狀，具有重要意義。
　　 本文對兩種具有抗菌活性和良好發(fā)展?jié)摿Φ乃幬锇湮髁趾湍鞠菟剡M行了合成研究，重新設計并改進了原有合成路線及工藝，針對產(chǎn)品合成

2、及純化過程中的出現(xiàn)的問題進行了相關探索，涉及活性酯制備機理的理論研究，及蘆丁、木犀草素固液平衡性質的研究。
　　 本論文的主要內(nèi)容如下：
　　 論文第一章為緒論部分，對阿撲西林和木犀草素這兩種具有抗菌活性的藥物的相關背景與國內(nèi)外的研究現(xiàn)狀進行了介紹，在此基礎上闡述了本論文研究的主要內(nèi)容。
　　 第二章分別嘗試以叔丁氧羰基(BOC)和芐氧羰基(Cbz)作為D-天冬氨酸-β-甲酯的氨基保護基，經(jīng)5步反應合成阿撲西林。

3、成功以Cbz路線獲得最終產(chǎn)物。對各步反應的產(chǎn)物進行了結構鑒定，并對部分反應的機理及試驗進行了討論。
　　 第三章對阿撲西林合成過程中活性酯制備步驟的反應產(chǎn)物及副反應產(chǎn)物進行了結構鑒定，對該步反應的可能機理進行了推理，并用量子化學中密度泛函的方法研究了琥珀酰亞胺活性酯合成的反應歷程，在6-31G(d)的水平上對反應各駐點及過渡態(tài)的結構進行了優(yōu)化和頻率分析，并對反應各階段的活化能進行了計算。討論了反應溫度、EDC·HCl滴加速度及反

4、應時間對反應進程的影響。
　　 第四章以蘆丁為原料，在Na2S2O4的存在下微波輔助加熱，合成了木犀草素。采用微波加熱技術輔助反應時間僅為傳統(tǒng)加熱工藝的1/8左右，為優(yōu)化合成產(chǎn)品的精制純化工藝，對蘆丁和木犀草素的固液平衡性質進行了研究：分別建立了RP-HPLC對蘆丁和木犀草素的含量測定方法。用化學分析法測定了蘆丁在7種純?nèi)軇┖鸵掖?水混合體系、木犀草素在8種純?nèi)軇┖鸵掖?水混合體系中的溶解度，對各自溶解度數(shù)據(jù)所表現(xiàn)出的規(guī)律進行了