兩種擬腎上腺素藥物中間體的合成研究.pdf

1、擬腎上腺素藥物又稱腎上腺素激動(dòng)劑，是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)與腎上腺素（E）相似的胺類藥物，能產(chǎn)生與腎上腺素能神經(jīng)興奮相似的效應(yīng)，又稱擬交感作用藥、擬交感胺、兒茶酚胺。 苯乙醇胺類化合物是一類重要的醫(yī)藥中間體，是擬腎上腺素類藥物腎上腺素、去甲腎上腺素、鹽酸異丙腎上腺素、苯福林等的共有結(jié)構(gòu)。該類藥物主要用于支氣管哮喘病，也可用于治療心血管疾病等較多的功能，市場(chǎng)需求量很大。雖然該類藥物國(guó)內(nèi)外已經(jīng)有不少?gòu)S家生產(chǎn)。但是，這類藥物的生產(chǎn)方法有工藝落后

2、、收率低、成本高、耗能大，污染多等缺點(diǎn)。因此對(duì)擬腎上腺素藥物中間體的傳統(tǒng)合成工藝進(jìn)行改進(jìn)是很有必要的。 文獻(xiàn)報(bào)道了關(guān)于擬腎上腺素藥物合成的許多條路線，本文借鑒各種方法的先進(jìn)技術(shù)，設(shè)計(jì)了一條更適合工業(yè)化生產(chǎn)異丙腎上腺素的合成工藝，本工藝具有步驟少，收率高，成本低的特點(diǎn)，即以鄰苯二酚為原料，通過(guò)與氯乙酸、三氯氧磷的傅氏?；磻?yīng)，繼而用異丙胺胺化，最后用硼氫化鉀還原即得異丙腎上腺素，反應(yīng)總收率可達(dá)到44％，同時(shí)通過(guò)熔點(diǎn)測(cè)定、液相色譜

3、、核磁共振等分析方法，對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行了表征。 在傅氏?；磻?yīng)中，分別考察了反應(yīng)物料配比、反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)溫度等對(duì)產(chǎn)率的影響，得出的較佳合成工藝為：反應(yīng)物料配比鄰苯二酚、氯乙酸、三氯氧磷摩爾比1：1.05：0.65，反應(yīng)溫度55℃，反應(yīng)時(shí)間6h，最終?；a(chǎn)率達(dá)到68.6％。在胺化反應(yīng)中，分別考察了反應(yīng)物料配比、反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)溫度、反應(yīng)溶劑對(duì)產(chǎn)率的影響，得出的較佳合成工藝為：反應(yīng)物料配比2—氯-1—（3，4—二羥基苯基）乙酮、異丙胺摩爾

4、比1：2，反應(yīng)溫度47℃，反應(yīng)時(shí)間9h，反應(yīng)溶劑無(wú)水乙醇，最終胺化產(chǎn)率達(dá)到71.2％。在還原反應(yīng)中，用硼氫化鉀還原法代替了傳統(tǒng)的催化氫化還原法，緩和了還原反應(yīng)條件，分別考察了反應(yīng)物料配比、反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)溶劑對(duì)產(chǎn)率的影響，得出的較佳合成工藝為：反應(yīng)物料配比2—異丙胺基-1—（3，4—二羥基苯基）乙酮、硼氫化鉀摩爾比1：1.5，反應(yīng)溫度15℃，反應(yīng)時(shí)間2h，反應(yīng)溶劑水，最終還原產(chǎn)率達(dá)到90.1％。 另外，利用類似的工藝合成