新型熒光鈣離子指示劑中間體的合成及表征.pdf

1、鈣是人體中含量最豐富的元素之一，在生命體內(nèi)行使著一系列重要的調(diào)節(jié)功能。細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子作為細(xì)胞內(nèi)的第二信使具有重要的生物學(xué)功能，對(duì)維持細(xì)胞的各種代謝過(guò)程極為重要；由于鈣離子與許多疾病有關(guān)，鈣離子濃度可間接反映細(xì)胞活化水平，因此鈣離子濃度的測(cè)定已成為化學(xué)、生物學(xué)和醫(yī)學(xué)等研究領(lǐng)域中的一個(gè)非常重要的課題。目前胞內(nèi)游離鈣的測(cè)定方法主要是應(yīng)用Tsien等人合成的Quin-2、Indo-1、Fura-2及Fluo-3等Ca2+熒光指示劑，它們?cè)谧鞒?/p>

2、貢獻(xiàn)的同時(shí)也存在諸多不足。論文試圖設(shè)計(jì)合成一種靶向性、長(zhǎng)波激發(fā)的近紅外新型細(xì)胞Ca2+熒光指示劑，并就此方面進(jìn)行了一些有意義的探索和嘗試。綜述carbopyronine熒光指示劑的光學(xué)性質(zhì)時(shí)看到它和羅丹明(Rhodamine)熒光染料既有相似之處，又有不同之處，如熒光波長(zhǎng)和最大吸收波長(zhǎng)明顯紅移。若以Carbopyronine熒光指示劑為發(fā)色團(tuán)，激發(fā)波長(zhǎng)將紅移，從而對(duì)細(xì)胞損傷少；鑒于此，論文設(shè)計(jì)了新型細(xì)胞Ca2+熒光指示劑。 本論

3、文主要研究?jī)?nèi)容有： 1．新型Ca2+熒光指示劑合成設(shè)計(jì) 通過(guò)查閱大量文獻(xiàn)，對(duì)現(xiàn)有Ca2+熒光指示劑的各種性能及應(yīng)用前景進(jìn)行對(duì)比研究，在此基礎(chǔ)之上提出了自己擬進(jìn)行的研究對(duì)象，認(rèn)為Carbopyronine熒光指示劑是一類結(jié)構(gòu)新穎、性能優(yōu)良且被研究較少的新型Ca2+熒光指示劑。論文對(duì)此類化合物進(jìn)行了探討并對(duì)已有文獻(xiàn)方法加以改良，獨(dú)立設(shè)計(jì)出目標(biāo)化合物的反應(yīng)路線。 2．新型Ca2+熒光指示劑試中間體的合成 論文通

4、過(guò)酯化、氨基保護(hù)、格氏試劑成醇、不同條件制烯、醚化及非質(zhì)子溶劑條件下橋連、關(guān)環(huán)等一系列反應(yīng)，合成了二十多種新型的熒光Ca2+指示劑中間體化合物，對(duì)實(shí)驗(yàn)條件進(jìn)行了優(yōu)化。其中間—N—芴甲氧羰基(Fmoc)氨基苯甲酸甲酯、2-m—N，N—二芐氨基苯基丙-2-醇、2-(4—N，N—二甲基)—芐基-5-N，N—二甲基苯甲酸甲酯、2，7—雙二甲氨基-9，9—二甲基蒽等都對(duì)Carbopyronine熒光指示劑的合成研究具有重要意義。 3．新型

5、Ca2+熒光指示劑試的性能及反應(yīng)條件研究 論文重點(diǎn)討論了合成Carbopyronine熒光指示劑中對(duì)氨基的保護(hù)，用四種不同的基團(tuán)對(duì)氨基進(jìn)行保護(hù)，比較它們之間性質(zhì)、反應(yīng)條件、保護(hù)性能等各方面差異，并進(jìn)一步研究氨基保護(hù)的機(jī)理，尋找到最佳的保護(hù)試劑；對(duì)實(shí)驗(yàn)路線中的橋連及關(guān)環(huán)過(guò)程進(jìn)行了詳細(xì)的研究，重點(diǎn)對(duì)2，7—雙二甲氨基-9，9—二甲基蒽的合成進(jìn)行了探討，根據(jù)已有方法反應(yīng)路線長(zhǎng)、后處理復(fù)雜等缺點(diǎn)，提出非質(zhì)子路易斯酸輔助下的叔醇關(guān)環(huán)反應(yīng)，