生物分子調(diào)控下難溶鈣鹽的仿生合成及其骨缺損修復和藥物控釋應用研究.pdf

1、仿生合成是人們由自然界生物礦化的現(xiàn)象中得到啟示，從而發(fā)展出的一種新穎的材料合成方法。不同于一般礦化的顯著特征，生物礦生在分子水平上一個高度可控的過程。它通過生物體內(nèi)的有機基質(zhì)和無機離子在界面發(fā)生的相互作用，來控制無機礦物的結(jié)晶，從而使得天然的生物礦物具有各式各樣的多級結(jié)構(gòu)和功能。
　　 仿生合成的納米材料在骨缺損修復中初步顯示出優(yōu)越的應用潛力。但是，目前已有的骨修復材料距離理想的骨修復材料還有很大差距，這就需要研究仿生材料表面特

2、性對細胞行為的調(diào)控規(guī)律，目前在這方面的研究還比較少。本論文以以多種不同的氨基酸生物分子為基質(zhì)，以聚酰亞胺為基底，仿生合成羥基磷灰石/聚酰亞胺二維修飾表面;以聚乳酸為基底，仿生合成羥基磷灰石/聚乳酸二維修飾表面。并加工成具有不同表面組成和拓撲結(jié)構(gòu)的雜化納米組裝材料。從而系統(tǒng)的研究納米尺度下，仿生材料對骨缺損修復相關細胞行為的調(diào)控。目標是認識其調(diào)控機理，為指導合成出具有自修復功能的新型的骨缺損修復材料提供理論基礎和實驗依據(jù)。
　　

3、難溶無機鈣鹽因其理想的生物相容性、生物可降解性和低殘留毒性成為潛在的藥物載體材料，但目前該類載體材料均基于被動靶向機理傳輸抗腫瘤藥物，對腫瘤靶向性較低,存在明顯毒副作用，應用范圍具有一定的局限性。本論文設計以能夠與人體癌細胞表面過度表達的受體分子特異性結(jié)合的生物靶向配體為形貌控制劑和靶向試劑，可控合成具有良好生物相容性、生物可降解性、高比表面積和主動靶向性的多孔難溶無機鈣鹽/靶向配體雜化微納米抗腫瘤藥物載體材料，基于靶向配體與腫瘤表面受

4、體間的特異性相互作用，將其靶向傳輸至腫瘤部位并通過內(nèi)吞作用進入腫瘤細胞，通過載體材料在腫瘤細胞弱酸性環(huán)境中的緩慢降解持續(xù)可控釋放藥物以有效治療腫瘤。同時系統(tǒng)研究合成方法、合成條件、靶向配體種類及載體材料理化性質(zhì)對藥物負載、靶向傳輸和持續(xù)可控釋放性能的調(diào)控機理，為設計合成理想的主動靶向性無機/靶向配體雜化微納米載體材料以有效治療腫瘤疾病提供堅實的理論基礎和實驗依據(jù)。
　　 本論文主要進行了以下幾點研究:
　　 (1)在不同

5、的氨基酸分子的指導下制備具有不同表面拓撲結(jié)構(gòu)的羥基磷灰石/聚酰亞胺二維修飾表面。利用XRD、SEM、AFM、BCA、MTT等測試手段對材料的組成、結(jié)構(gòu)和形貌等理化性質(zhì)進行表征，同時對其與成骨細胞間的相互作用進行了細胞生物學效應研究。
　　 (2)在不同的氨基酸分子的指導下制備具有不同表面拓撲結(jié)構(gòu)的羥基磷灰石/聚乳酸二維修飾表面。利用XRD、SEM、AFM、BCA、MTT等測試手段對材料的組成、結(jié)構(gòu)和形貌等理化性質(zhì)進行表征，同時對

6、其與成骨細胞間的相互作用進行了細胞生物學效應研究。
　　 (3)以葉酸分子同時作為有機基質(zhì)和靶向分子，可控合成了葉酸/碳酸鈣雜化無定形納米棒。利用SEM、TEM、XRD、FT-IR、TG-DSC、UV-Vis和MTT等測試手段對材料的組成、結(jié)構(gòu)和形貌等理化性質(zhì)進行表征，同時深入研究了所得無定形納米棒對于抗腫瘤藥物的負載、靶向傳輸和持續(xù)可控釋放性能，結(jié)果表明了所合成的材料在該領域具有一定的潛在的應用。
　　 (4)以硫酸軟