自擴散藥物的界面性質(zhì)及其與日本血吸蟲尾蚴相互作用研究.pdf

1、實驗室研發(fā)的新型自擴散藥物-氯硝柳胺衍生物對血吸蟲尾蚴具有良好的殺滅效果，但藥物在水界面性質(zhì)和殺滅尾蚴機制研究還不夠深入。基于此，本論文通過布魯斯特角顯微鏡（BAM）技術(shù)、langmuir-blodgett（LB）技術(shù)和原子力顯微鏡（AFM）技術(shù)對自擴散藥物在水界面性質(zhì)進行了研究。并通過在自擴散藥物分子上引入稀土上轉(zhuǎn)化納米顆粒作為熒光探針，采用熒光成像法研究了自擴散藥物與日本血吸蟲尾蚴之間的相互作用機制。主要內(nèi)容如下：
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2、利用BAM技術(shù)、LB技術(shù)和AFM技術(shù)研究了自擴散藥物在水/空氣界面的界面性質(zhì)。BAM實驗結(jié)果表明，自擴散藥物氯硝柳胺衍生物（2a）和（2b）可以在空氣/水界面自擴散成膜。表面壓力-表面積（π-A）等溫線曲線表明，當(dāng)表面壓力小于35（48） mN/m時，化合物2a（2b）中可以在水面形成極限分子面積為1.1?2.5（1.6?6.5）nm2/molecule的穩(wěn)定單分子膜。利用LB技術(shù)制備了自擴散藥物單分子膜，并用AFM技術(shù)表征單分子膜；A

3、FM實驗結(jié)果表明，當(dāng)表面壓力分別為5，10，20 mN/m時，化合物2a（2b）單層膜厚度分別為0.70（0.85）nm，0.99（1.07）nm和1.50（1.75） nm。同時采用MTT（噻唑藍）法測定細胞毒性，結(jié)果表明化合物2a和化合物2b對HeLa細胞的毒性較低。尾蚴活性實驗表明，自擴散藥物2a和2b有良好的滅蚴活性。
　?。?）利用熒光成像法研究了自擴散藥物2a與日本血吸蟲尾蚴的相互作用機制。通過水熱法合成稀土上轉(zhuǎn)換納米

4、顆粒UCs-OA；在此結(jié)構(gòu)上采用環(huán)氧化法將自擴散藥物2a嫁接在UCs-OA制備了載藥稀土上轉(zhuǎn)換納米顆粒（UCs-Ni）。 AFM和透射電子顯微鏡（TEM）結(jié)果表明，產(chǎn)物UCs-OA和UCs-Ni粒徑均在15-25 nm。分子熒光光譜（MFS）表明UCs-OA和UCs-Ni具有較強的上轉(zhuǎn)換熒光性質(zhì)。細胞水平實驗表明，UCs-Ni有一定的水溶性和生物相容性。尾蚴熒光成像實驗結(jié)果表明，載藥稀土上轉(zhuǎn)化納米顆粒UCs-Ni能夠進入尾蚴吸收和運輸，