自噬在脂多糖促進(jìn)肝癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移中的作用及機(jī)制研究.pdf

1、 碩士學(xué)位論文 論文題目 自噬在脂多糖促進(jìn)肝癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移中的 作用及機(jī)制研究 研 究 生 姓 名 寇興瑞 指導(dǎo)教師姓名 吳孟超 專 業(yè) 名 稱 普通外科學(xué) 研 究 方 向 肝膽外科 論文提交日期 2013-06-15 自噬在脂多糖促進(jìn)肝癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移中的作用及機(jī)制研究 中文摘要 I 自噬在 自噬在脂多糖 脂多糖促進(jìn) 促進(jìn)肝癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移中的作用 肝癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移中的作用 及機(jī)制研究 及機(jī)

2、制研究 中文摘要 中文摘要 肝細(xì)胞癌（Hepatocelluar carcinoma, HCC）具有惡性程度高，難診斷，難治愈，易轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的特點(diǎn)。肝細(xì)胞癌是世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一。我國是原發(fā)性肝癌高發(fā)地區(qū)之一， 肝癌發(fā)病率約占腫瘤總發(fā)病率第三位， 死亡率居第二位。在過去的二十多年里，肝癌診斷與治療技術(shù)進(jìn)展很大，但卻未能夠從根本上改變肝癌發(fā)病率高死亡率高的現(xiàn)象。 肝癌高轉(zhuǎn)移高復(fù)發(fā)的特性是制約肝癌臨床預(yù)后療效的根本要素。 持續(xù)性炎癥

3、的狀態(tài)可以誘導(dǎo)腫瘤的發(fā)生。肝細(xì)胞癌與慢性炎癥性肝疾病密切相關(guān)， 肝細(xì)胞癌患者門靜脈和外周血的內(nèi)毒素水平較高歸因于腸黏膜通透性的變化和細(xì)菌感染的增加。脂多糖（LPS） ，是革蘭氏陰性菌的細(xì)胞壁成分，在細(xì)菌的裂解過程中會被釋放。據(jù)報道，LPS 可以誘導(dǎo)免疫細(xì)胞的細(xì)胞因子，抑制腫瘤生長，但最近的研究表明，LPS 可以改變腫瘤微環(huán)境中的細(xì)胞因子水平，在腫瘤細(xì)胞的增殖，侵襲和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮直接作用。 上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesene

4、hymal transitions,EMT)是指上皮細(xì)胞失去極性,經(jīng)過細(xì)胞骨架重塑,轉(zhuǎn)變成具有遷移能力的間充質(zhì)表型的過程， 在腫瘤的轉(zhuǎn)移中具有重要的作用。當(dāng)人肝內(nèi)膽管上皮的細(xì)胞（IBECs）應(yīng)用高濃度的 LPS 處理后發(fā)生了 EMT，可能促進(jìn)了肝纖維化甚至肝癌。已有報道，在肝癌組織中 LPS可以促進(jìn)肝癌細(xì)胞的粘附和侵襲。但是，在肝癌細(xì)胞中 LPS 信號通路能否誘導(dǎo)EMT 及其所涉及的機(jī)制尚不清楚。此外，LPS 對腫瘤細(xì)胞發(fā)生與維持自噬有