不同降壓藥物治療對(duì)高血壓患者合并空腹血糖異常人群轉(zhuǎn)歸影響的研究.pdf

1、背景：
　　 近年來高血壓與糖代謝異常以及高胰島素血癥(hyperinsulinemia，HINS)的關(guān)系逐漸引起人們的關(guān)注，并發(fā)現(xiàn)高血壓患者空常常伴隨糖代謝異常，空腹胰島素也明顯高于正常人，存在著胰島素抵抗(insulin resistance，IR)現(xiàn)象。有人認(rèn)為空腹胰島素升高可能是空腹血糖異常(impaired fasting glucose，IFG)的成因之一，后者又作為糖尿病(Diabetes mellitus，DM)

2、的前期狀態(tài)可反過來加重胰島素抵抗。一直以來高血壓與糖尿病兩者間關(guān)系一直是人們關(guān)注的熱點(diǎn)，并發(fā)現(xiàn)他們有著共同的病理生理基礎(chǔ)-胰島素抵抗(IR)。最近在一系列抗高血壓研究中發(fā)現(xiàn)部分血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB類)藥物在降壓的同時(shí)可減少糖耐量異常(impaired glucose tolerance，IGT)患者向糖尿病轉(zhuǎn)化，但遺憾的是這些研究中未能闡明是降壓收益還是降壓藥本身所帶來的收益，并且有關(guān)高血壓合并空腹血糖異常人群(IFG)的轉(zhuǎn)歸

3、和干預(yù)研究更少。
　　 已知胰島素抵抗(IR)是指胰島素分泌量尚在正常水平時(shí)，刺激靶細(xì)胞攝取及利用外周葡萄糖的生理效應(yīng)減弱；或是為保證靶細(xì)胞攝取和利用葡萄糖的生理效應(yīng)的正常進(jìn)行，需要超常量胰島素的病理狀態(tài)。既往研究證實(shí)，IR和高胰島素血癥能導(dǎo)致血壓升高，并且IR是一個(gè)獨(dú)立的心血管危險(xiǎn)因子，對(duì)高血壓和糖尿病的發(fā)生、發(fā)展、治療和預(yù)后密切相關(guān)[1]。
　　 目的：
　　 以高血壓患者合并空腹血糖異常者人群為研究對(duì)象，分

4、別使用氯沙坦鉀片和苯磺酸左旋氨氯地平片同等水平降壓(BP<130/80mmHg)治療12個(gè)月后，觀察對(duì)比所研究的各代謝指標(biāo)變化及新發(fā)糖尿病的情況，達(dá)到有效地預(yù)防或延緩2型糖尿病的發(fā)生，為此類人群的早期干預(yù)提供臨床依據(jù)。
　　 方法：
　　 1.西南醫(yī)院內(nèi)分泌科門診200例高血壓患者合并空腹血糖異常者，向患者介紹試驗(yàn)?zāi)康?、流程及簽署知情同意書，并發(fā)給每位入組者訪視卡。
　　 2.所有受試者入組前按照同一標(biāo)準(zhǔn)測量體質(zhì)

5、量(w)、身高(h)。體質(zhì)量指數(shù)(bodymass index，BMI)=W/h2(kg/m2)。腰圍(W)測定：站立位用軟尺在肋下緣至髂嵴中點(diǎn)測定。臀圍(H)測定：取股骨最寬部。腰臀圍比(WHR)：W/H。袖帶血壓計(jì)測量休息15min后右臂坐位血壓3次取平均值。并空腹10～12 h后行標(biāo)準(zhǔn)葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)(FPG、2hPG)及胰島素釋放試驗(yàn)(FINS、2hINS)，血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)，糖化血紅蛋白(HbAlc)，

6、作相關(guān)統(tǒng)計(jì)分析。
　　 3.按就診順序(單號(hào)為A組氯沙坦組，雙號(hào)為B組苯磺酸左旋氨氯地平組)隨機(jī)分為2組，分別給予氯沙坦鉀片(50mg/d)和苯磺酸左旋氨氯地平片(2.5mg/d)，要求血壓控制目標(biāo)在130/80mmHg以下，4周后血壓控制未達(dá)標(biāo)者所用藥物劑量加倍，如8周后仍未達(dá)標(biāo)者則剔除該試驗(yàn)。治療期間受試者均進(jìn)行同樣生活方式干預(yù)指導(dǎo)，每月西南醫(yī)院內(nèi)分泌科門診檢測血糖、血壓并開取次月所用藥物，共隨訪12個(gè)月后，對(duì)比2組受試者B

7、P、FPG、2hPG、FINS、2hINS、TC、TG、LDL-C、HDL-C、HbAlc，并作統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　 結(jié)果：
　　 治療隨訪期間，200例患者依從性較好，共失訪3例，1例為氯沙坦鉀組患者，2例為苯磺酸左旋氨氯地平組。8周后血壓監(jiān)測仍不達(dá)標(biāo)者列入本試驗(yàn)其他分組研究對(duì)象，最終完成試驗(yàn)者共193例：A組98例，B組95例；男性104例，女性89例。
　　 1.高血壓患者合并空腹血糖異常人群多代謝異常特點(diǎn)：

8、完成試驗(yàn)的193例空腹血糖異常的高血壓患者中，男性104人，占53.9%，女性89人，占46.1%。年齡28～60歲。35～55歲患者所占比例最高，為68.4%(n=132)，55歲以上患者占21.2%(n=41)。其中58.5%(n=113)存在不同程度的胰島素抵抗(ISI≥-4.7345)現(xiàn)象，同時(shí)超重和/或肥胖率高達(dá)63.2%(n=122)，甘油三酯和/或高密度脂蛋白膽固醇異常率達(dá)43.5%(n=84)；
　　 2.對(duì)比治

9、療12個(gè)月后2組各指標(biāo)變化情況：經(jīng)12個(gè)月強(qiáng)化降壓治療及生活方式干預(yù)后，氯沙坦組治療后的FINS明顯降低、ISI增高(P<0.05)，胰島功能及胰島素抵抗得到改善；苯磺酸左旋氨氯地平組的FINS、ISI治療前后無明顯變化(P>0.05)。2組患者血壓均較治療前有明顯下降，但組間降壓水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療前后2組內(nèi)FPG、2hPG、2hINS、TC、TG、LDL-C、HDL-C、HbAlc比較無明顯變化(P>0.05)

10、；
　　 3.完成試驗(yàn)的193例患者未出現(xiàn)新發(fā)糖尿病情況，臨床觀察將繼續(xù)進(jìn)行。
　　 結(jié)論：
　　 臨床觀察到較高比例的高血壓患者合并IFG，本試驗(yàn)針對(duì)此類人群進(jìn)行臨床試驗(yàn)觀察，發(fā)現(xiàn)他們當(dāng)中存在較高比例多代謝異常特點(diǎn)，如IR、肥胖、血脂異常等，在積極進(jìn)行生活方式干預(yù)(合理飲食，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，控制體重，監(jiān)測血壓、血脂等)的同時(shí)，應(yīng)早期選擇最佳方案進(jìn)行有效的干預(yù)治療，以預(yù)防糖尿病的發(fā)生，降低遠(yuǎn)期心血管疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)。在常