老齡大鼠腦線粒體外周苯二氮卓受體(PBR)的變化及其對麻醉誘導(dǎo)劑阿托品的反應(yīng)性研究.pdf

1、術(shù)后精神障礙（postoperative mental disorder，POMD）是老齡患者術(shù)后常見的一種急性精神錯亂狀態(tài)，臨床基本特征為意識、注意力、認(rèn)知和知覺障礙。其發(fā)病原因機(jī)制較復(fù)雜，包括圍術(shù)期多種因素。臨床研究表明高齡和術(shù)前抗膽堿藥的使用可能是其重要原因之一。
　　 本研究旨在觀察老齡大鼠基礎(chǔ)認(rèn)知水平的變化及抗膽堿藥阿托品在臨床劑量（0.06mg/kg）下對其記憶和精神狀態(tài)的影響，并初步探討其機(jī)制。我們采用水迷宮實驗和

2、Y迷宮實驗測試?yán)淆g大鼠記憶能力的變化及給予阿托品后不同時間點（1天、4天、7天）其記憶能力的變化；采用開場和十字高架迷宮實驗觀察老齡大鼠精神狀態(tài)的變化及給予阿托品后對其造成的影響。結(jié)果表明，自然衰老大鼠的記憶能力存在下降趨勢，而臨床常用劑量下的阿托品對衰老大鼠的學(xué)習(xí)記憶功能沒有明顯影響，但對其精神狀態(tài)產(chǎn)生了影響，有一定的雙向波動性及個體差異性。進(jìn)一步研究其機(jī)制，我們采用放射性配基受體結(jié)合分析方法檢測自然衰老大鼠腦皮層與學(xué)習(xí)記憶密切相關(guān)的

3、線粒體外周苯二氮卓受體（PBRs）結(jié)合活性的變化及阿托品對其造成的影響。結(jié)果顯示：老齡大鼠皮層線粒體PBRs代表受體數(shù)量的Bmax值及代表受體結(jié)合力的Kd值均顯著增高（P<0.05），即受體數(shù)量增多但親和力顯著下降。而給予阿托品早期，老齡大鼠PBRs的表達(dá)數(shù)量明顯增加而親合力顯著下降（P<0.05）。最后我們從基因轉(zhuǎn)錄水平和蛋白表達(dá)水平兩個層次重點觀察了老齡大鼠腦皮層神經(jīng)甾體合成的關(guān)鍵蛋白（StAR、P450scc、3β-HSD）表達(dá)的

4、變化及其對阿托品的反應(yīng)性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，自然衰老大鼠皮層神經(jīng)甾體合成相關(guān)蛋白的mRNA水平和蛋白表達(dá)水平均存在不同程度的降低。給予臨床劑量阿托品后第4天老齡大鼠皮層P-450scc、3β-HSD的mRNA表達(dá)水平顯著下降（P<0.05），StAR的mRNA表達(dá)水平也有所降低，而第7天這三種蛋白的mRNA表達(dá)水平均有所回升。而其蛋白表達(dá)水平對阿托品的反應(yīng)相對滯后，呈現(xiàn)時程性的下降。
　　 綜上所述，本研究首先觀察到自然衰老大鼠基礎(chǔ)認(rèn)知