鼻咽癌MSCT灌注與血管生成、缺氧狀態(tài)的關(guān)系研究.pdf

1、本研究分為五部分：
　　 第一部分：VX2腫瘤MSCT灌注值與微血管的關(guān)系
　　 目的：
　　 研究VX2腫瘤生長過程中微血管生成情況，以及腫瘤微血管密度與MSCT灌注值之間的變化關(guān)系。
　　 方法：
　　 8只腿部肌肉種植VX2腫瘤的新西蘭大白兔，分別于腫瘤生長第7、14、21、28天行MSCT灌注掃描，兔耳緣靜脈注射碘對比劑6ml，流率0.6ml/s，注射同時行定層MSCT掃描，掃描圖像輸送入

2、Function分析軟件中，自動生成灌注圖，手繪ROI區(qū)分別測量腫瘤及正常肌肉組織內(nèi)血流量、最大強(qiáng)化指數(shù)、峰值到達(dá)時間及血容量作為灌注指標(biāo)。
　　 結(jié)果：
　　 腫瘤生長大小分別為14.1±2.9mm、27.7±4.5mm、39.5±8.3mm、52.5±7.8mm，第7天MSCT灌注值BF為135.10±13.08ml/100g/min，其余灌注參數(shù)分別為PEI73.11±5.25HU，TTP 18.57±1.38，B

3、V 45.0±2.53ml/100g，至第28天，相應(yīng)灌注值為BF46.05±7.55 ml/100g/min、PEI 70.25±6.25HU、TTP 35.90±1.90s、BV 51.63±4.77ml/100g，第7、14天的CT灌注值與第21、28天灌注值中的BF和TTP存在顯著性差異，四次灌注中的BV和PEI沒有統(tǒng)計學(xué)顯著性差異。第7、14、21、28天腫瘤標(biāo)本MVD計數(shù)分別為36.5±2.12，41.5±4.94，38.0

4、±4.24，46.5±2.12。CT灌注值中的BV與MVD存在相關(guān)性，PEI與MVD存在弱相關(guān)，BF、TTP與MVD之間沒有顯著性差異。
　　 結(jié)論：
　　 VX2兔腫瘤模型中，隨腫瘤生長，其灌注值BF在早期較高，隨腫瘤生長灌注值BF下降，早期MSCT灌注值與腫瘤生長后期灌注值有明顯差異。在腫瘤多層CT灌注成像的灌注值中BV值和PEI值與VX2腫瘤血管生成存在相關(guān)關(guān)系，MSCT灌注成像可以反映VX2腫瘤微血管生成特征，以

5、及腫瘤在不同生長時期的微血管變化情況。
　　 第二部分：VX2腫瘤MSCT灌注值與缺氧狀態(tài)、血管生成的關(guān)系
　　 目的：
　　 研究VX2腫瘤乏氧狀態(tài)與微血管生成情況的相互影響，探討MSCT灌注值與VX2腫瘤乏氧狀態(tài)、微血管生成之間的關(guān)系。
　　 方法：
　　 8只腿部肌肉種植VX2腫瘤的新西蘭大白兔，分別于腫瘤生長第7、14、21、28天行MSCT灌注掃描，兔耳緣靜脈注射碘對比劑6ml，流率0.

6、6ml/s，注射同時行定層MSCT掃描，于腫瘤種植后第7、14、21、28天行CT灌注掃描后分別處死瘤兔2只，腫瘤組織行HIF-1α、VEGF免疫組化染色，根據(jù)腫瘤細(xì)胞著色深度和陽性細(xì)胞百分比統(tǒng)計HIF-1α、VEGF表達(dá)等級。不同時間段HIF-1α、VEGF表達(dá)等級分布分別進(jìn)行χ2檢驗，HIF-1α、VEGF與CT灌注值、MVD之間行Spearman等級相關(guān)分析。
　　 結(jié)果：
　　 腫瘤第7、14、21、28天HIF

7、-1α等級由低到高再降低，但其變化沒有統(tǒng)計學(xué)顯著性差異，第7、14、21、28天VEGF分布無顯著性差異，HIF-1α、VEGF之間等級分布也沒有顯著性差異；不同時間段CT灌注BF值與HIF-1α表達(dá)存在相關(guān)性，不同時間段CT灌注值中PEI值和BV值與VEGF之間存在相關(guān)性。MVD計數(shù)與HIF-1α和VEGF均沒有明顯相關(guān)關(guān)系。
　　 結(jié)論：
　　 HIF-1α在VX2 腫瘤血管生成調(diào)控和腫瘤生長中有著重要作用，VEGF

8、的上調(diào)是腫瘤早期缺氧調(diào)控的重要途徑，也存在其它途徑參與。CT灌注值不僅與腫瘤內(nèi)部微血管密度有關(guān)，部分灌注值能夠反映腫瘤缺氧狀態(tài)及其內(nèi)部血管生成調(diào)節(jié)的過程，VX2腫瘤血流灌注與腫瘤缺氧狀態(tài)和血管生成之間存在依存關(guān)系。
　　 第三部分：鼻咽癌MSCT 灌注成像與其微血管生成關(guān)系的研究
　　 目的：
　　 研究鼻咽癌MSCT灌注值與腫瘤微血管密度、腫瘤分期的關(guān)系，探討MSCT灌注成像對鼻咽癌微血管生成評價的價值。

9、>　　 方法：
　　 經(jīng)活檢病理證實的鼻咽癌62例，靜脈注射50ml對比劑后行CT 灌注掃描，動態(tài)圖像經(jīng)function CT軟件處理，自動生成灌注圖像，手繪感興趣區(qū)分別測量鼻咽癌腫瘤部位的血流量、最大強(qiáng)化指數(shù)、峰值到達(dá)時間及血容量作為灌注指標(biāo)，CT灌注值與MVD之間行Pearso相關(guān)分析，CT灌注值、MVD與腫瘤分期之間行Spearman等級相關(guān)分析。
　　 結(jié)果：
　　 35例鼻咽癌腫瘤PEI和BV與鼻咽癌

10、分期相關(guān)，BF和BV與鼻咽癌獨(dú)立T分期相關(guān)，其余指標(biāo)與獨(dú)立的T分期和N分期無明顯相關(guān)性；35例鼻咽癌MVD為41.29±14.79，與BF、PEI、TTP、BV均存在相關(guān)性，MVD與腫瘤TNM分期存在相關(guān)性，但與獨(dú)立的T分期和N分期無明顯相關(guān)性。
　　 結(jié)論：
　　 鼻咽癌具有特征的CT灌注表現(xiàn)，腫瘤灌注值明顯高于周圍組織，多層CT灌注成像的灌注值可以反映鼻咽癌微血管密度特征，灌注值高低與微血管密度存在相關(guān)關(guān)系，CT灌注

11、中的PEI和BV值與腫瘤血管生成及鼻咽癌的TNM分期均存在一定的相關(guān)性。
　　 第四部分：鼻咽癌缺氧狀態(tài)、血管生成和CT灌注之間的關(guān)系
　　 目的：
　　 研究鼻咽癌缺氧狀態(tài)、血管生成與CT灌注之間的關(guān)系，探討多層CT灌注成像作為鼻咽癌缺氧狀態(tài)及血管生成評估手段的可行性。
　　 方法：
　　 經(jīng)活檢病理證實的鼻咽癌62例中，具備完整資料的35例鼻咽癌活檢標(biāo)本行免疫組化HIF-1和VEGF單抗染色，

12、按陽性細(xì)胞著色程度和陽性細(xì)胞百分比評定HIF-1α和VEGF表達(dá)等級，35例患者均于放療前一周內(nèi)行CT灌注檢查。
　　 結(jié)果：
　　 35例鼻咽癌中HIF-1α陽性染色27例，其表達(dá)等級與腫瘤分期之間沒有顯著性差異，與CT灌注中BF值存在負(fù)相關(guān)，與BV值弱相關(guān)；VEGF陽性表達(dá)31例，表達(dá)等級與腫瘤分期之間有顯著性差異，VEGF與CT灌注中PEI值存在相關(guān)性。HIF-1α和VEGF表達(dá)等級之間有顯著關(guān)系，HIF-1α和V

13、EGF與MVD之間均存在相關(guān)關(guān)系。
　　 結(jié)論：
　　 鼻咽癌HIF-1α和VEGF陽性表達(dá)率較高，而且兩者表達(dá)存在依從關(guān)系，HIF-1α表達(dá)雖然與腫瘤分期沒有顯著性關(guān)系，但HIF-1α與腫瘤灌注值BF及BV之間、及MVD之間存在相關(guān)性；VEGF與腫瘤分期和腫瘤微血管生成均存在聯(lián)系，并與CT灌注中的PEI存在相關(guān)，CT灌注成像中BF、BV、PEI能夠部分反映鼻咽癌的乏氧狀態(tài)和血管生成的部分特征，對于HIF-1α和VEGF

14、的血管調(diào)控尚待進(jìn)一步研究。
　　 第五部分：鼻咽癌MSCT 灌注、血管生成及缺氧狀態(tài)與放療的關(guān)系
　　 目的：
　　 研究鼻咽癌MSCT 灌注、缺氧狀態(tài)及血管生成與腫瘤放療后短期腫瘤消退的關(guān)系，評價MSCT灌注通過缺氧狀態(tài)及血管生成評估鼻咽癌放療敏感性的可行性。
　　 方法：
　　 從62例鼻咽癌中，選取臨床病理及影像資料完整的鼻咽癌35例，35例鼻咽癌活檢標(biāo)本行免疫組化HIF-1α和VEGF單抗

15、染色，按陽性細(xì)胞著色程度和陽性細(xì)胞百分比評定HIF-1α和VEGF表達(dá)等級。35例患者均于放療前、放療中、放療結(jié)束后行MSCT灌注檢查，靜脈注射50ml對比劑后行CT灌注掃描，動態(tài)圖像經(jīng)function CT軟件處理，自動生成灌注圖像，測量腫瘤長徑計算每例鼻咽癌放療中、放療結(jié)束時的腫瘤消退率，并按照腫瘤消退率將35例鼻咽癌分為放療敏感組和放療不敏感組，對兩組的CT灌注值、MVD分別進(jìn)行組間t檢驗，兩組HIF-1α和VEGF表達(dá)等級行χ2

16、檢驗。對兩組放療前后BF、PEI、TTP和BV值分別進(jìn)行方差分析和SNK均數(shù)比較，了解放療前后灌注值變化情況。
　　 結(jié)果：
　　 35例鼻咽癌放療中及放療結(jié)束后總體腫瘤消退率為0.41±0.20和0.54±0.24，消退在0.11-1.0之間，放療中及放療結(jié)束后消退率的比較兩次復(fù)查消退率并無顯著性差異，敏感組初始CT灌注值BF為57.04±18.39ml/100g/min，其余各參數(shù)分別為PEI27.72±9.46 H

17、U，TTP 27.32±8.57s，BV 13.14±5.77ml/100g；不敏感組初始灌注值分別為BF 38.20±14.62 ml/100g/min，PEI 24.00±7.49HU，TTP 39.10±15.24 s，BV10.89±7.64 ml/100g，兩組間初始BF值、TTP值之間有顯著性差異，但兩組之間的PEI和BV沒有顯著性差異。
　　 結(jié)論：
　　 鼻咽癌放療敏感性與CT 灌注值、HIF-1α表達(dá)等

18、級、MVD之間有著明顯的相關(guān)性，與VEGF表達(dá)等級無明顯相關(guān)，CT灌注中高灌注的腫瘤，HIF-1α表達(dá)等級低，MVD高，對放療敏感性高，反之CT灌注低的腫瘤，MVD低，HIF-1α表達(dá)等級高，對放療有一定的抵抗。對放療敏感的鼻咽癌在放療中即可發(fā)現(xiàn)BF及PEI值明顯下降，放療后灌注值改變不明顯的鼻咽癌常提示腫瘤消退不滿意，對放療不敏感。CT灌注成像能夠部分反映鼻咽癌的乏氧狀態(tài)和血管生成，可通過CT灌注值高低和放療中灌注值的變化對鼻咽癌放療