復(fù)方雙參注射液的研究及脂質(zhì)體包封工藝探索.pdf

1、癌癥是一類嚴(yán)重威脅人類健康和生命的疾病，抗腫瘤藥物的研發(fā)始終是一個(gè)世界性課題。本課題主要針對(duì)用于抗腫瘤治療的中藥——復(fù)方雙參注射液進(jìn)行了如下研究： 1.對(duì)癌癥的研究概況、脂質(zhì)體的研究概況和處方組成藥物研究概況進(jìn)行了文獻(xiàn)綜述：著重探討了對(duì)癌癥的認(rèn)識(shí)和治療進(jìn)展；脂質(zhì)體的特點(diǎn)、理化性質(zhì)、結(jié)構(gòu)、制備方法、質(zhì)量研究和制劑應(yīng)用等；處方組成藥物的化學(xué)成分、藥理作用、提取工藝、純化方法及含量測(cè)定方法等的研究概況。 2.處方組成藥物體外抗

2、腫瘤活性的研究；通過MTT(四甲偶氮唑鹽)比色法考察處方組成藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用，繪制不同濃度、不同時(shí)間的藥物有效成分下的細(xì)胞生長(zhǎng)曲線，旨在探討癌細(xì)胞的生長(zhǎng)與二藥的量效關(guān)系、時(shí)效關(guān)系及二者的配伍關(guān)系。本試驗(yàn)通過藥物體外抗腫瘤作用的細(xì)胞活性篩選試驗(yàn)，初步確定了癌細(xì)胞的生長(zhǎng)與二藥的量效關(guān)系、時(shí)效關(guān)系及二者的配伍關(guān)系，為臨床用藥提供了抗腫瘤活性、用藥劑量和藥物配伍比例的初步參考。 3.處方組成藥物的有效成分含量測(cè)定方法研究：采用H

3、PLC測(cè)定法、可見一紫外分光光度法，以處方組成藥物中各生物堿、皂苷為指標(biāo)，分別進(jìn)行各中間提取物的含量測(cè)定并進(jìn)行方法學(xué)考察，為藥物的工藝研究提供了含量測(cè)定方法。 4.普通雙參注射液制劑工藝的研究：對(duì)雙參注射液進(jìn)行配液成型，通過比較注射液中各有效成分的轉(zhuǎn)移率，同時(shí)考察注射液的色澤、澄明度，分別進(jìn)行了pH值優(yōu)選和活性炭用量的篩選，確定了注射液的制劑成型工藝。 在配液過程中發(fā)現(xiàn)，注射液的pH值對(duì)其顏色及穩(wěn)定性的影響較大，配液后未

4、調(diào)pH值時(shí)為棕黃色澄明溶液，隨著所調(diào)pH值的降低，注射液顏色逐漸加深，到pH6時(shí)已由棕黃色轉(zhuǎn)變?yōu)榫萍t色；剛配好并罐封滅菌的注射液均為澄明溶液，室溫下避光放置一周后，pH6、7的注射液出現(xiàn)絮狀沉淀，pH8的注射液則較為穩(wěn)定?；钚蕴坑昧繉?duì)注射液的顏色有一定影響，隨著活性炭用量的提高，注射液顏色變淺；但是活性炭用量對(duì)其穩(wěn)定性的影響不明顯，加入活性炭0.1％、0.3％、0.5％的注射液則均較為穩(wěn)定，澄明度較好。 5.雙參靜脈注射用脂質(zhì)體

5、包封工藝的研究探索：選擇了三種不同廠家的磷脂包封脂質(zhì)體，以脂質(zhì)體的包封率和穩(wěn)定性為指標(biāo)確定輔料。分別采用薄膜分散法、逆相蒸發(fā)法、乙醚注入法、表面活性劑處理法等被動(dòng)載藥法和硫酸胺梯度法、pH梯度法等主動(dòng)載藥法包封藥物，測(cè)定包封率，同時(shí)考察脂質(zhì)體粒徑、形態(tài)及穩(wěn)定性等指標(biāo)，優(yōu)選最佳包封方法；實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，主動(dòng)載藥法中的硫酸銨梯度法較適合于兩親性弱堿性藥物的包封，可以得到較高的包封率(80％以上)和較大的藥脂比。在確定包封方法后，進(jìn)一步對(duì)藥脂比