酪氨酸激酶抑制劑聯(lián)合化療治療成人Ph陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病的療效評(píng)估.pdf

1、目的：評(píng)估酪氨酸激酶抑制劑(TKI)聯(lián)合化療方案治療成人Ph染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病(Ph+ALL)的療效。
　　方法：回顧性分析2009年1月至2015年2月福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院收治的89例初治成人Ph+ALL的病歷資料，通過(guò)比較應(yīng)用TKI聯(lián)合化療方案的聯(lián)合組（69例）及單純化療組（20例）的總反應(yīng)率（包括完全緩解率和完全緩解伴血細(xì)胞不完全恢復(fù)率）、復(fù)發(fā)率、總生存時(shí)間（Overall survival,OS）、無(wú)病生存時(shí)

2、間（disease-free survival,DFS）等指標(biāo)，進(jìn)一步評(píng)估TKI聯(lián)合化療治療成人Ph+ALL的療效。
　　結(jié)果：聯(lián)合組69例，中位年齡38歲(范圍：15-75歲)，男43例（62.3％），女26例（37.7%），聯(lián)合伊馬替尼56例（81.2%）、達(dá)沙替尼11例（15.9%）、尼洛替尼2例（2.9%)；單純化療組20例，中位年齡42歲（范圍：19-75歲），男12例(60.0%)，女8例(40.0%)。聯(lián)合組中，根據(jù)

3、年齡，分為老年亞組(≥55歲，13例)和中青年亞組（<55歲，56例）；根據(jù)是否移植，分為移植亞組和非移植亞組，移植亞組12例（8例為首次完全緩解后異基因造血干細(xì)胞移植，4例為挽救性異基因造血干細(xì)胞移植），非移植亞組57例，單純化療組均未行移植；根據(jù)聯(lián)用TKI類(lèi)型，分為第一代TKI亞組（56例）和第二代TKI亞組（13例）。聯(lián)合組和單純化療組的誘導(dǎo)總反應(yīng)率分別為93.8%和45.0%，兩組差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.000）。聯(lián)合組

4、中，血液學(xué)緩解持續(xù)時(shí)間為6.9±0.7個(gè)月，61例達(dá)緩解后，有43例（66.7%）復(fù)發(fā)（10例合并CNSL），另有4例失訪；單純化療組中，血液學(xué)緩解持續(xù)時(shí)間為5.8±1.5個(gè)月,9例達(dá)緩解后，有8例（88.9%）復(fù)發(fā)(1例合并CNSL)。隨訪截止至2015年02月28日，聯(lián)合組中位隨訪時(shí)間為9(1-39)個(gè)月，死亡46例，其中4例失訪，19例存活(6例觀察未超過(guò)1年，9例觀察超過(guò)1年未超過(guò)2年，2例觀察超過(guò)2年未超過(guò)3年，2例觀察超過(guò)3

5、年)；單純化療組中位隨訪時(shí)間為4(1-17)個(gè)月，死亡20例。聯(lián)合組和單純化療組中位OS分別為12(2-39)個(gè)月和4.5（0-17）個(gè)月，6個(gè)月、一年、兩年總生存率分別為85.5%、42.0%、17.5%和30.0%、10.0%、0%（P=0.000），兩組差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。聯(lián)合組和單純化療組中位DFS分別為7（0-35）個(gè)月和3（1-13）個(gè)月，6個(gè)月、一年、兩年無(wú)病生存率分別為54.9%、34.5、18.6%和34.5%、1

6、1.6%、0%(P>0.05)，兩組差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。移植亞組和非移植亞組中位OS分別為19（7-35）個(gè)月和9（2-39）個(gè)月，6個(gè)月、一年、兩年總生存率分別為100%、81.8%、46.7%和77.8%、46.9%、17.1%(P>0.05)，兩亞組差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。移植亞組和非移植亞組中位DFS分別為8.5（1-17）個(gè)月和7（0-35）個(gè)月，6個(gè)月、一年、兩年無(wú)病生存率分別為88.9%、76.2、14.5%和50.8%、

7、27.2%、0%（P>0.05），兩亞組差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。老年（≥55歲）亞組和中青年（＜55歲）亞組中位OS分別為13(2-35)個(gè)月和12(3-39)個(gè)月，6個(gè)月、一年、兩年總生存率分別為84.6%、52.7、30.4%和84.6%、52.7%、19.0%(P>0.05)，兩亞組差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。老年亞組和中青年亞組中位DFS分別為6(0-13)個(gè)月和7(0-35)個(gè)月，6個(gè)月、一年、兩年無(wú)病生存率分別為59.2%、32.3

8、%、0%和64.2%、30.5%、17.5%（P>0.05），兩亞組差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。第一代TKI亞組和第二代TKI亞組，中位OS分別為13（2-39）個(gè)月和12（6-24）個(gè)月，6個(gè)月、一年、兩年總生存率分別為78.8%、48.3%、18.0%和100%、69.2%、30.0%(P>0.05)，兩亞組差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。第一代TKI亞組和第二代TKI亞組中位DFS分別為7(0-35)個(gè)月和10(0-16)個(gè)月，6個(gè)月、一年、兩年

9、無(wú)病生存率分別為68.4%、31.3%、17.4%和58.6%、46.9%、0%(P>0.05)，兩亞組差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。聯(lián)合組和單純化療組常見(jiàn)不良反應(yīng)為骨髓抑制、感染、出血、胃腸道反應(yīng)、肝功能損害、乏力。兩組不良反應(yīng)差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　結(jié)論：在成人Ph+ALL患者治療中，采用TKI聯(lián)合化療方案，可以提高總反應(yīng)率及改善預(yù)后，并且不增加治療相關(guān)毒副反應(yīng)。今后臨床工作中應(yīng)更重視提高患者依從性，使成人Ph+A