酪氨酸激酶抑制劑在慢性粒細(xì)胞性白血病治療中的應(yīng)用效果.pdf

1、目的：探討伊馬替尼（Imatinib）、達(dá)沙替尼（Dasatinib）及尼羅替尼（Nilotinib）治療慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）的臨床療效及生存情況，比較其療效相關(guān)影響因素，為慢性粒細(xì)胞性白血病的藥物治療提供臨床依據(jù)。
　　方法：
　　1）收集明確診斷為 CML慢性期，并服用伊馬替尼的患者，監(jiān)測(cè)其治療過(guò)程中完全血液學(xué)緩解（CHR）、完全遺傳學(xué)緩解（CCyR）、主要分子學(xué)緩解（MMR）、完全分子學(xué)緩解（CMR）及相關(guān)不良反

2、應(yīng)；
　　2）分別收集伊馬替尼治療失?。退幓虿荒褪埽┑姆媚崃_替尼、達(dá)沙替尼的患者，監(jiān)測(cè)兩種藥物治療疾病不同分期獲得CHR、CCyR、主要遺傳學(xué)緩解（MCyR）及相關(guān)不良反應(yīng)。
　　結(jié)果：
　　1）本組收集了243例服用酪氨酸激酶抑制劑（TKIS）患者，其中包括服用伊馬替尼150例，尼羅替尼43例，達(dá)沙替尼50例。
　　2）服用伊馬替尼150例患者，6個(gè)月CCyR為60％，12個(gè)月MMR為35%，至隨訪結(jié)束，伊

3、馬替尼組CHR、CCyR、CMR分別為98%、80%、41%，5年P(guān)FS、OS為80%、89%。Sokal低危組、中危組、高危組5年P(guān)FS為96%、79%、69%，5年OS為100%、88%、71%。入組的150例患者血液學(xué)不良反應(yīng)，主要為3級(jí)粒細(xì)胞減少10%(15/150),4級(jí)粒細(xì)胞減少2%（3/150）,3級(jí)血小板減少為7%（10/150）,4級(jí)血小板減少為1.3%(2/150),非血液學(xué)不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為外周及眼眶水腫54%（8

4、1/150）、肌肉酸痛45%（68/150）、腹瀉40%（60/150）、頭痛34%（51/150）等，其中3/4級(jí)非血液學(xué)不良反應(yīng)主要為肝功能異常主要見于4.7%（7/150）。
　　3）服用尼羅替尼治療組，為伊馬替尼治療失敗的43例患者，43例病人，其中慢性期23例，對(duì)于伊馬替尼耐藥的14人（65%,14/23），包括M351I2例（14%），G250E2例（14%），M244V2例(14%)，H396R2例(14%)，F(xiàn)31

5、7L1例(7%)，E355G1例(7%)，E459K1例(7%)，Q252H1例(7%)，V299L2例(14%)；對(duì)于伊馬替尼不耐受9人（35%,9/23）；加速期20例，對(duì)于伊馬替尼耐藥的15人（75%,15/20），包括M315I3例(20%)，G250E2例(13%)，M244V2例(13%)，H396R1例（6%）。F317L2例（13%），E355G1例（6%），E459K2例（13%），Q252H1例（6%），E255K1

6、例（6%）；對(duì)與伊馬替尼不耐受5人（25%,5/20）。至隨訪結(jié)束，慢性患者24個(gè)月獲得CHR、CCyR、MCyR、OS、PFS分別為75%、43%、52%，83%、60%；加速期24個(gè)月CHR、CCyR、MCyR、OS、PFS分別為30%,20%,30%，67%、40%。疾病治療過(guò)程中，最常見的3-4級(jí)非血液學(xué)不良反應(yīng)包括脂肪酶升高14%（6/43）、總膽紅素升高9%（4/43）。3-4級(jí)胸腔積液、心包積液未見。3-4級(jí)血液學(xué)不良反應(yīng)

7、為慢性期患者主要為17%(4/23)粒細(xì)胞減少，30%(7/23)血小板減少，加速期主要為35%(7/20)粒細(xì)胞減少，40%(8/20)血小板減少。
　　4）服用達(dá)沙替尼組，50例病人，其中慢性期21人(42%,21/50)，對(duì)于伊馬替尼耐藥的14人（67%,14/21），包括H369R1例（7%）。F359V3例（20%），G250E2例（14%），M224V1例(7%)，M351T2例（14%），Y253H2例(14%)，E

8、255K3例(20%)，；對(duì)于伊馬替尼不耐受7人（33%,7/21）；加速期23人(46%,23/50)，對(duì)于伊馬替尼耐藥的20人（87%,20/23），包括L248V1例（4%）、F359V2例（10%）。M224V2例（10%），E355G1例（4%），Y253H2例（10%），G250E3例（15%）。Q252H1例、H396R2例（10%）、M351T3例（13%），E255K3例（15%）；對(duì)于伊馬替尼不耐受3人(13%,3/

9、23)，急變期6例（12%，6/50），包括2例急髓變（1例E255V突變），2例急單變（1例E255K及1例Q252H），2例急淋變（1例G250E突變）。慢性期患者CHR、CCyR、MCyR、PFS、OS分別為86%、52%、62%、76%、90%，加速期患者CHR、CCyR、MCyR、PFS、OS分別為48%、34%、40%、47%、70%；急變期6例患者，至隨訪結(jié)束僅2例存活仍在使用達(dá)沙替尼治療。疾病治療過(guò)程中3-4級(jí)血液學(xué)不良

10、反應(yīng)：慢性期患者主要為48%（10/21）粒
　　結(jié)論：
　　1）伊馬替尼因其良好的療效及安全性適合于大多數(shù)慢性粒細(xì)胞白血病慢性期患者，為新確診的慢性粒細(xì)胞白血病一線治療藥物；
　　2）尼羅替尼、達(dá)沙替尼作為二線藥物，對(duì)于伊馬替尼治療失敗的慢性期患者療效均明顯優(yōu)于進(jìn)展期，早期更換藥物可更有效的改善患者預(yù)后。
　　3）對(duì)于進(jìn)展期患者，二代酪氨酸激酶抑制劑誘導(dǎo)緩解后易復(fù)發(fā)，且不良反應(yīng)多重于慢性期患者。
　　4）