昂丹司瓊對(duì)動(dòng)物急慢性疼痛鎮(zhèn)痛作用的研究.pdf

1、目的：研究5-HT3受體阻滯劑昂丹司瓊對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物急慢性疼痛模型的鎮(zhèn)痛作用。 方法： 1昂丹司瓊局部用藥對(duì)生理性熱痛刺激的影響。 1)藥物處理時(shí)間與昂丹司瓊抗傷害效應(yīng)間的關(guān)系，隨機(jī)分為5組(n=8)，各組小鼠尾部遠(yuǎn)端分別暴露于32mg/mL昂丹司瓊藥液中0.5，1，2，5，10min,30min后測(cè)定甩尾潛伏期； 2)局部昂丹司瓊的抗傷害效應(yīng)，實(shí)驗(yàn)小鼠隨機(jī)分為昂丹司瓊組(2mg/mL,8mg/mL，32mg

2、/mL)，利多卡因組(20mg/mL)和DMSO組(n=8)。每組小鼠均局部接受2min的不同濃度的藥物浸潤(rùn)處理。在隨后的180min內(nèi)分別在小鼠尾部藥物處理過(guò)的部位和未處理部位觀察其熱痛閾甩尾潛伏期的變化。 2昂丹司瓊對(duì)切口痛模型大鼠自發(fā)痛行為及脊髓背角c-Fos表達(dá)的影響 大鼠隨機(jī)分為鹽水對(duì)照組(n=8)，利多卡因20mg/ml組(n=8)，昻丹司瓊32mg/ml組(n=8)和假手術(shù)組(單純乙醚麻醉組)(n=8)。通

3、過(guò)三點(diǎn)阻滯法分別給予實(shí)驗(yàn)藥物，15min后建立切口痛模型，計(jì)數(shù)其后1h內(nèi)大鼠的累積痛評(píng)分。并于2h后取大鼠相應(yīng)節(jié)段脊髓標(biāo)本，通過(guò)免疫組化方法檢測(cè)脊髓c-Fos的表達(dá)情況。 3昂丹司瓊對(duì)福爾馬林致痛模型大鼠脊髓背角神經(jīng)元自發(fā)放電的影響 大鼠隨機(jī)分為單純福爾馬林組(n=8)，鹽水對(duì)照組(n=8)，利多卡因組(n=8)，昂丹司瓊組(n=8)，大鼠左足跖部注射完福爾馬林5min后，三點(diǎn)阻滯法注射各分組藥物。應(yīng)用細(xì)胞外單一神經(jīng)元記

4、錄技術(shù)記錄其后1h內(nèi)的脊髓背角相應(yīng)的單位神經(jīng)元放電情況。 4昂丹司瓊?cè)碛盟帉?duì)慢性坐骨神經(jīng)結(jié)扎痛(CCI)模型熱痛閾的影響 實(shí)驗(yàn)分3部分，分別為：1)CCI手術(shù)前2h單次給藥；2)術(shù)后第7天單次給藥；3)持續(xù)每天單次給藥。三部分實(shí)驗(yàn)大鼠均隨機(jī)分為昂丹司瓊組(0.5mg/kg，2mg/kg，8mg/kg)(n=8)，鹽水對(duì)照組(n=8)和假手術(shù)組(n=8)，并均在術(shù)后的35天內(nèi)觀察大鼠熱痛閾的變化。 結(jié)果：

5、 11)在一定的時(shí)間范圍內(nèi)，局部昂丹司瓊的抗傷害效應(yīng)的強(qiáng)度與局部暴露于藥液的時(shí)間相關(guān)。 2)小鼠尾部藥物處理過(guò)的部位，利多卡因和昂丹司瓊產(chǎn)生了明顯的抗傷害反應(yīng)作用，昂丹司瓊的這種作用是濃度相關(guān)性的。 2與鹽水對(duì)照組相比，利多卡因組和昂丹司瓊組大鼠的累積痛評(píng)分均明顯下降，其脊髓c-Fos表達(dá)也被明顯抑制。 3昂丹司瓊和利多卡因均明顯抑制了福爾馬林注射后引起的脊髓背角傷害性神經(jīng)元單位放電增強(qiáng)的現(xiàn)象。 41)術(shù)