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文檔簡(jiǎn)介
1、目的:研究昂丹司瓊對(duì)順鉑、卡鉑與人血清白蛋白相互作用的影響。
方法:采用熒光光譜法分別研究順鉑、卡鉑、昂丹司瓊單獨(dú)存在,以及順鉑(或卡鉑)與昂丹司瓊共存時(shí)與人血清白蛋白的熒光猝滅機(jī)理。
結(jié)果:
1.順鉑、卡鉑、昂丹司瓊單獨(dú)與HSA相互作用時(shí),藥物與蛋白熒光的猝滅屬于靜態(tài)猝滅;296K和310K時(shí),結(jié)合常數(shù)K=(0.72×102L·mol-1,DDP0.70×102L·mol-1),CBPK=(1.20×10
2、2L·mol-1,4.57×102L·mol-1),KO=(3.24×104L·mol-1,ND4.68×104L·mol-1),熱力學(xué)參數(shù)平均值△HDDP=-1.25KJ·mol-1,△HCBP=72.77KJ·mol-1,△HOND=20.08KJ·mol-1,作用位點(diǎn)數(shù)nDDP=(0.79,0.82),nCBP=(0.90,1.24),nOND=(1.09,1.15)。
2.有昂丹司瓊存在的情況下,順鉑、卡鉑與蛋白熒光的
3、猝滅屬于靜態(tài)猝滅,并且在296K和310K時(shí)的結(jié)合常數(shù)K=(0.93×102L·mol-1,7.94×102L·mol-1),'DDP'KCBP=(0.87×102L·mol-1,2.14×102L·mol-1),熱力學(xué)參數(shù)平均值?H'DDP=116.70KJ·mol-1,?H'CBP=489.35KJ·mol-1,作用位點(diǎn)數(shù)DDP'n=(0.84,1.20),n'=(0.84,1.01)。CBP
結(jié)論:在昂丹司瓊的影響下,順
4、鉑與HSA相互作用力類型由靜電引力轉(zhuǎn)變?yōu)槭杷饔昧橹?,使兩者形成的?fù)合物更加穩(wěn)定。臨床使用昂丹司瓊治療順鉑引起的嘔吐時(shí),可能會(huì)同時(shí)提高順鉑的血漿蛋白結(jié)合率,降低其游離藥物濃度,造成藥效降低,應(yīng)注意調(diào)整治療方案。
在昂丹司瓊的影響下,卡鉑與HSA相互作用力類型未發(fā)生改變,但兩者形成的復(fù)合物的穩(wěn)定性下降。臨床使用昂丹司瓊治療卡鉑引起的嘔吐時(shí),可能會(huì)同時(shí)降低卡鉑的血漿蛋白結(jié)合率,造成其游離藥物濃度增大,加重其不良反應(yīng),應(yīng)注意減少卡
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