地西他濱聯(lián)合地塞米松對多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞株U266和RPMI8226增殖凋亡的影響及機(jī)制的研究.pdf

1、中文摘要地西他濱聯(lián)合地塞米松對多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞株U266和RPMl8226增殖凋亡的影響及機(jī)制的研究摘要目的：多發(fā)性骨髓瘤(multiplemyeloma，MM)是一種漿細(xì)胞克隆性疾病，至今尚不能治愈。近10年來，關(guān)于去甲基化藥物地西他濱(decitabine，DAC)及其聯(lián)合其他藥物治療MM的研究逐漸引起重視。DAC是特異的DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑，可逆轉(zhuǎn)DNA的甲基化過程，激活沉默失活的抑癌基因。我們既往的研究己證實(shí)DAC對骨髓瘤細(xì)

2、胞株U266和RPMl8226的誘導(dǎo)凋亡效果。糖皮質(zhì)激素在MM的治療中具有明確療效，可誘導(dǎo)MM細(xì)胞凋亡。為進(jìn)一步明確DAC聯(lián)合傳統(tǒng)骨髓瘤治療藥物對MM細(xì)胞增殖抑制及促凋亡的機(jī)制，我們設(shè)計(jì)去甲基化藥物(DAC)聯(lián)合地塞米松(DEX)作用于骨髓瘤細(xì)胞株U266和RPMl8226的實(shí)驗(yàn)研究，通過檢測甲基轉(zhuǎn)移酶DNMT3AmRNA，P16基因mRNA表達(dá)的變化，觀察其對細(xì)胞凋亡的影響，為多發(fā)性骨髓瘤新的治療方法提供理論依據(jù)。方法：1細(xì)胞系的選擇

3、與培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)選用與體內(nèi)不同發(fā)育階段瘤細(xì)胞的生存狀態(tài)相對應(yīng)的IL6依賴細(xì)胞株U266和非IL6依賴細(xì)胞株RPMl8226為研究對象。常規(guī)方法培養(yǎng)人多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞株U266和I心M18226，U266細(xì)胞每72d時(shí)傳代一次，RPMl8226細(xì)胞每4872d時(shí)傳代一次，選用對數(shù)生長期細(xì)胞進(jìn)行試驗(yàn)。每組實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次。2CCK8法檢測DAC、DEX單藥及聯(lián)合對U266和RPMl8226細(xì)胞株增殖的影響用DAC(終濃度為05mmol／L)、DEX(