TRAIL對(duì)人多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞株RPMI8226粘附和凋亡的影響及其作用機(jī)制的初步探討.pdf

1、多發(fā)性骨髓瘤(Mutiple myeloma，MM)是漿細(xì)胞異常增生的惡性腫瘤。在我國(guó)，MM的年發(fā)病率為1/10萬，西方工業(yè)化國(guó)家的年發(fā)病率為4/10萬。在美國(guó)，MM的年發(fā)病人數(shù)為14000人。到目前為止，MM仍然是一種不能治愈的腫瘤，平均生存期3年，占造血系統(tǒng)腫瘤死亡率的20％。目前，多發(fā)性骨髓瘤(MM)的主要治療方法仍為聯(lián)合化療和自體造血干細(xì)胞移植，由于MM的平均發(fā)病年齡為55歲，且50％～70％伴有腎損害，因此多數(shù)病人沒有造血干細(xì)

2、胞移植的機(jī)會(huì)，只能接受聯(lián)合化療。 過去，MP、VAD、M2是MM主要的化療方案，治療有效率42％～50％，1999年以來，反應(yīng)停用于MM治療，反應(yīng)停+地塞米松方案治療初治MM的有效率64％～74％。2001年，在反應(yīng)停的類似物Irenalidomide的Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，Ienalidomide+地塞米松的有效率為91％。Bortezomib第一個(gè)臨床應(yīng)用的蛋白酶體抑制劑，單藥治療耐藥及復(fù)發(fā)MM的有效率分別為33％和50％。雖然近

3、年來MM的治療取得了長(zhǎng)足進(jìn)展，但是MM仍然是一種不能治愈的腫瘤。因而有必要探索更加有效的治療藥物。 腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體(Tumor NecrosisFactor-related apoptosis inducing ligand，TRAIL)是Wiley SR在1995年發(fā)現(xiàn)的腫瘤壞死因子(Tumor Necrosis Factor，TNF)超家族成員。在體外和小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)均證實(shí)，TRAIL能快速、有效地誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋

4、亡，而對(duì)大多數(shù)正常組織細(xì)胞沒有毒性。因此，TRAIL用于腫瘤治療的可能性激起許多研究者的興趣。日前，美國(guó)和中國(guó)都已經(jīng)批準(zhǔn)了TRAIL的臨床實(shí)驗(yàn)，有關(guān)TRAIL對(duì)血液系統(tǒng)腫瘤特別是多發(fā)性骨髓瘤的作用研究很少。本研究以多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞株RPMl8226為研究對(duì)象，從兩個(gè)方面觀察TRAIL的作用：第一，TRAIL對(duì)骨髓瘤細(xì)胞株RPMI8226黏附分子表達(dá)的影響；第二，TRAIL對(duì)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞株的促凋亡作用。初步探討TEAIL對(duì)人多發(fā)性骨髓