2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、目的:目前公認(rèn)2型糖尿病(T2DM)是由遺傳因素與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。T2DM的主要病理生理改變是胰島素分泌缺陷和胰島素抵抗,因此與胰島素分泌、胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)的基因是T2DM的重要候選基因。R型電壓依賴性鈣通道Cav2.3參與胰島β細(xì)胞第二時(shí)相胰島素分泌的維持過(guò)程,其編碼基因CACNA1E突變會(huì)引起胰島素分泌異常。視黃醇結(jié)合蛋白4(RBP4)及其基因多態(tài)性與 T2DM的關(guān)系在多個(gè)種族中得到證實(shí),STRA6為RBP4的細(xì)胞表面高親

2、和性受體,新近研究發(fā)現(xiàn),STRA6不僅是維生素A的轉(zhuǎn)運(yùn)體,并且可作為細(xì)胞表面信號(hào)受體介導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制胰島素的信號(hào)傳導(dǎo),參與胰島素抵抗。本研究初步探討CACNA1E基因rs199925和STRA6基因rs974456位點(diǎn)多態(tài)性與中國(guó)天津地區(qū)漢族人群 T2DM的相關(guān)性。
  方法:隨機(jī)選取久居天津、無(wú)血緣關(guān)系的T2DM患者292例、糖調(diào)節(jié)受損(IGR)患者190例和糖耐量正常(NGT)人群122例為研究對(duì)象,收集空腹外周血標(biāo)本,應(yīng)用聚

3、合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性法(PCR-RFLP)和測(cè)序技術(shù)測(cè)定STRA6基因rs974456和CACNA1E基因rs199925的基因型,收集受試者的一般臨床資料和生化數(shù)據(jù),并進(jìn)行OGTT及胰島素釋放試驗(yàn),血糖測(cè)定采用葡萄糖氧化酶法,胰島素測(cè)定(德國(guó)羅氏)采用電化學(xué)發(fā)光法。用穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)評(píng)估胰島素抵抗,以胰島素敏感性指數(shù)(ISI)評(píng)價(jià)胰島素敏感性;用穩(wěn)態(tài)模型胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)、李光偉修正

4、的胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(MBCI)反應(yīng)基礎(chǔ)胰島素分泌功能;通過(guò)糖負(fù)荷后30min胰島素和血糖凈增值的比值(△I30/△G30)來(lái)評(píng)價(jià)早時(shí)相胰島素分泌;用糖負(fù)荷后120min胰島素和血糖凈增值的比值(△I120/△G120)和胰島素曲線下面積(AUCI)來(lái)評(píng)價(jià)晚時(shí)相胰島素分泌;用葡萄糖處置指數(shù)(DI30=△I30/△G30/HOMA-IR,DI120=△I120/△G120/HOMA-IR,DI-HOMA=HOMA-β/HOMA-IR)評(píng)價(jià)

5、葡萄糖處置能力。應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,多組間比較采用單因素方差分析,各組基因型及等位基因頻率比較采用RxC卡方檢驗(yàn),采用多因素Logistic回歸進(jìn)行T2DM相關(guān)因素的分析。
  結(jié)果:①CACNA1E基因rs199925基因型分布符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律,TT、GT、GG基因型頻率在NGT組為61.5%、32%、6.6%,IGR組為63.2%、31.6%、5.3%,T2DM組為44.9%、41

6、.1%、14%,危險(xiǎn)等位基因G頻率在NGT、IGR和 T2DM組分別為22.5%,21.1%,34.6%,NGT組與 T2DM組、IGR組與T2DM組基因型及危險(xiǎn)等位基因的頻率分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.017);在TT、GT和GG基因型,β細(xì)胞分泌功能(HOMA-β、MBCI、△I30/△G30、△I120/△G120、AUCI)和葡萄糖處置指數(shù)(DI30、DI120、DI-HOMA)逐漸降低,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),胰島

7、素抵抗(HOMA-IR和ISI)未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。②STRA6基因rs974456基因型分布符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律,CC、CT、TT基因型頻率在NGT組為57.4%、36.9%、5.7%,IGR組為54.2%、38.4%、7.4%,T2DM組為43.8%、41.1%、15.1%,危險(xiǎn)等位基因T頻率在NGT組、IGR組和T2DM組分別為24.2%、26.6%、35.6%,NGT組與T2DM組、IGR組與

8、T2DM組基因型及危險(xiǎn)等位基因的頻率分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.017);在CC、CT、TT基因型,葡萄糖處置指數(shù)(DI30、DI120)逐漸降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),β細(xì)胞分泌功能和胰島素抵抗分別呈逐漸降低和逐漸升高的趨勢(shì),但未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。③Logistic回歸分析顯示,CACNA1E基因rs199925 GG基因型(OR=2.531,95%CI:1.148-4.972,P=0.002)、G等位基因(

9、OR=1.746,95%CI:1.109-3.715,P=0.007),STRA6基因rs974456 TT基因型(OR=1.811,95%CI:1.179-3.052,P=0.015)、T等位基(OR=1.604,95%CI:1.253-2.054,P=0.000),TG,LDL-C為T2DM獨(dú)立危險(xiǎn)因素;HOMA-β、DI30為保護(hù)性因素。
  結(jié)論:①天津地區(qū)人群存在CACNA1E基因rs199925和STRA6基因rs97

10、4456基因多態(tài)性。②CACNA1E基因rs199925多態(tài)性與β細(xì)胞分泌功能受損、葡萄糖處置能力降低有關(guān),G等位基因攜帶者患T2DM的風(fēng)險(xiǎn)增高。③STRA6基因rs974456多態(tài)性與葡萄糖處置能力下降有關(guān),T等位基因攜帶者患T2DM的風(fēng)險(xiǎn)增高。④CACNA1E基因rs199925 GG基因型和G等位基因、STRA6基因TT基因型和T等位基因、TG、LDL-C為T2DM獨(dú)立危險(xiǎn)因素,穩(wěn)態(tài)模型胰島β細(xì)胞功能指數(shù)、早期葡萄糖處置指數(shù)為保護(hù)

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