2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:尿調(diào)蛋白(UMOD)是完全由腎臟髓袢升支粗段和遠(yuǎn)端腎小管上皮細(xì)胞產(chǎn)生的一種糖基化蛋白,UMOD可與多種免疫細(xì)胞表面受體非特異結(jié)合造成或者加速慢性腎臟疾病(CKD)的發(fā)生;肌肽具有清除氧自由基,抑制糖基化終末產(chǎn)物形成和影響糖代謝的作用,肌肽二肽酶1(CNDP1)是肌肽水解為β-丙氨酸和L-亮氨酸的限速酶。國外有研究證實(shí)上述兩個(gè)基因多態(tài)性與2型糖尿病腎病相關(guān)。本研究旨在探討尿調(diào)蛋白(UMOD)基因多態(tài)性和肌肽二肽酶1(CNDP1)基因

2、多態(tài)性與中國漢族人群2型糖尿病腎病(Diabeticnephrophathy,DN)易感性的關(guān)系,為篩選糖尿病腎病高危人群,早期干預(yù)治療提供理論依據(jù)。
  方法:收集2型糖尿病患者及健康查體的無糖尿病對(duì)照者的空腹外周血標(biāo)本,全血用于提取基因組DNA,血清用于檢測生化指標(biāo)。利用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性分析法(PCR-RFLP)檢測和測序分析UMOD和CNDP1基因多態(tài)性,共580例,均為中國天津地區(qū)漢族人群,包括2型糖尿病

3、腎病患者(DN組,共280例,男性176例,女性104例,平均年齡61.6±9.3歲),按照腎小球?yàn)V過率水平分為三個(gè)亞組,即腎功能正常組(DN-1組,GFR_≥90ml/min,共105例,男性67例,女性38例,平均年齡55.7±6.5歲)、腎功能輕度下降組(DN-2組,60ml/mim≤GFR<90ml/min,共84例,男性53例,女性31例,平均年齡64.7±8.1歲)、腎功能中重度下降組(DN-3,GFR<60ml/min,共

4、91例,男性56例,女性35例,平均年齡64.3±10.2歲);2型糖尿病非腎病患者(T2DM組)210例,男性142例,女性68例,平均年齡59.5±9.6歲;正常對(duì)照者(NC組,共90例,男性56例,女性34例,平均年齡58.9±10.2歲)。比較各組基因型頻率及等位基因頻率分布差異。
  結(jié)果:(1)UMOD基因rs13333226和CNDP1基因rs4892247的基因變異頻率均符合Hardy-weinberg遺傳平衡定律

5、,提示樣本具有群體代表性。(2)UMOD基因rs13333226AA基因型、AG基因型、GG基因型頻率在NC組為27.8%、58.9%、13.3%,T2DM組為41.0%、48.6%、10.5%和DN組為54.3%、36.1%、9.6%。G等位基因頻率在NC組、T2DM組、DN組分別為42.8%、34.8%、27.7%,DN組與NC組,DN組與T2DM組比較基因型和G等位基因頻率分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.017)。(3)UMOD基因

6、rs13333226AA基因型、AG基因型、GG基因型頻率在DN-1組為41.0%、48.6%、10.5%,DN-2組為58.3%、31.0%、10.7%和DN-3組為65.9%、26.4%、7.7%。G等位基因頻率在DN-1組、DN-2組、DN-3組分別為34.8%、26.2%、20.9%,DN-1組與DN-3組基因型和等位基因頻率分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.017)。(4)UMOD基因rs13333226在T2DM組,GG基因型的

7、SBP、HbA1C、TC、BUN、Scr水平均低于AA基因型,eGFR水平高于AA基因型,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);在DN組,GG基因型的病程、SBP、HbA1c、TC、24h-UMA、BUN、Scr水平均低于AA基因型,eGFR水平高于AA基因型,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(5)Logistic回歸分析顯示:UMOD基因的G等位基因是2型糖尿病腎病的獨(dú)立保護(hù)因素,G等位基因(GG/AG)攜帶者與AA基因型者相比,能

8、夠使DN的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)下降22%(P=0.021,OR=0.78,95%CI:0.612-0.968)。(6)CNDPI基因rs4892247TT基因型、CT基因型、CC基因型頻率在NC組為66.7%、26.7%、6.7%,T2DM組為60.5%、31.9%、7.6%和DN組為46.8%、43.2%、10.0%,C等位基因頻率在NC組、T2DM組、DN組分別為20.0%、23.6%、31.6%,DN組與NC組,DN組與T2DM組基因型和等位

9、基因頻率分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.017)。(7)CNDP1基因rs13333226在腎功能正常組(DN-1),腎功能輕度下降組(DN-2),腎功能中重度下降組(DN-3)三組間基因型和等位基因頻率分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(8)CNDP1基因rs4892247在T2DM組,CC基因型的SBP、HbA1c、Scr水平均高于TT基因型,eGFR水平低于TT基因型,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。DN組,CNDP1基因r

10、s4892247的CC基因型的SBP、HbA1c、24h-UMA、Scr水平均高于TT基因型,eGFR水平低于TT基因型,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(9)Logistic回歸分析顯示:CNDP1基因的C等位基因是2型糖尿病腎病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,C等位基因(CC/CT)攜帶者與TT基因型者相比,能夠使DN的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加1.63倍(P=0.025,OR=2.634,95%CI:1.153-4.316)。
  結(jié)論:(1)中國天

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