c-Met小分子抑制劑的設(shè)計(jì)合成及抗雌激素活性化合物重要中間體的合成.pdf

1、腫瘤是威脅人類生命健康的重大疾病,全球每年惡性腫瘤的死亡人數(shù)居所有疾病死亡人數(shù)的第二位,因此抗腫瘤藥物的研究一直被世界所密切關(guān)注。絕大多數(shù)惡性腫瘤的致死性是原發(fā)性腫瘤局部侵襲并轉(zhuǎn)移至其他組織的結(jié)果,傳統(tǒng)的化學(xué)治療藥物可非特異性的阻斷細(xì)胞分裂或直接引起細(xì)胞死亡,在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí),也破壞正常的人體細(xì)胞。而靶向于特異性通路的治療策略可阻止腫瘤生長(zhǎng)并減少對(duì)正常細(xì)胞的毒性。
　　 蛋白酪氨酸激酶(PTK)與腫瘤信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)密切相關(guān),近年來(lái)

2、被廣泛的作為抗腫瘤藥物的靶點(diǎn)。在各種受體酪氨酸激酶中,肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(c-Met)對(duì)促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)、降低細(xì)胞凋亡等起著關(guān)鍵的作用。靶向于HGF/c-Met通路可改善依賴c-Met的腫瘤的治療。
　　 本論文根據(jù)酪氨酸激酶抑制劑的構(gòu)效關(guān)系,以c-Met抑制劑SU5416為先導(dǎo)化合物,設(shè)計(jì)合成了13個(gè)以2-吲哚酮類為母核的新化合物,在保留了2-吲哚酮母核的基礎(chǔ)上,在其3位以雙鍵橋接呋喃、對(duì)甲氧基苯環(huán)代替吡咯環(huán),保留了原有結(jié)構(gòu)中的共