水飛薊賓凝膠劑的研制及其對子宮肌瘤動物模型治療作用的研究.pdf

1、水飛薊賓具有良好的生物活性，當前的研究表明它具有保肝、抗氧化延緩衰老、抗腫瘤、防治心腦血管疾病等作用。通過研究認為水飛薊賓對一些婦科疾病如宮頸糜爛、陰道潰瘍、子宮肌瘤等也有一定的治療作用，本課題組的前期研究也證明水飛薊賓對宮頸糜爛的確有良好的療效，因此本文研制了水飛薊賓凝膠劑，并進行藥效實驗研究。本課題進行了處方前研究、處方篩選和制備工藝研究、質(zhì)量標準和穩(wěn)定性的考察、藥效考察等。全文分為六個部分：
　　第一部分為緒論，主要介紹水飛

2、薊賓的理化性質(zhì)、藥理作用及其制劑研究進展，同時介紹了水凝膠的性質(zhì)、在藥物制劑中的應用和常用水凝膠基質(zhì)。通過文獻研究，認為將水飛薊賓制成凝膠劑能提高其生物利用度，臨床上有良好的應用前景。同時對子宮肌瘤的病因以及治療方法進行了綜述，對本課題的研究背景和研究意義進行了闡述。
　　第二部分為處方前研究，考察了水飛薊賓在蒸餾水、陰道模擬液、生理鹽水中的溶解度，以及其油水分配系數(shù)和光照穩(wěn)定性，建立了UV法測水飛薊賓的含量?？疾炝丝ú?40、

3、羧甲基纖維素鈉、阿拉伯樹膠粉、明膠的吸水率、吸濕率；不同濃度的卡波姆940凝膠和不同pH的卡波姆940凝膠的粘附力大小。
　　第三部分為水飛薊賓凝膠劑處方和制備工藝的篩選。參考其他藥物凝膠劑的研制，確定了一些輔料的組成，工藝的研究部分通過對比主藥和基質(zhì)不同的加入順序制得的凝膠的性狀，最終確定了三種比較理想的工藝流程。建立體外釋放率測定方法，并以在1、5、10h的釋放率為綜合指標，對影響凝膠劑性質(zhì)的主要因素用正交試驗進行優(yōu)選。根據(jù)正

4、交試驗結(jié)果以及凝膠的粘附力考察確定了了凝膠的處方與工藝。對水飛薊賓凝膠劑的釋放機理進行了研究，得出了水飛薊賓凝膠劑在10h內(nèi)具有緩釋的效果，釋放過程符合Higuchi方程。
　　第四部分結(jié)合藥典對凝膠劑的要求，對水飛薊賓凝膠劑的質(zhì)量標準進行了研究并對制得的凝膠進行了質(zhì)量檢查，檢查了水飛薊賓凝膠的粒度、pH、粘附力、含量、有關(guān)物質(zhì)等。以3000r/min的轉(zhuǎn)速離心30 min，無分層和液體析出現(xiàn)象。低溫、高溫下貯藏10天后恢復室溫，

5、凝膠性狀仍然良好。水飛薊賓凝膠劑耐酸、堿、氧破壞，理化性質(zhì)穩(wěn)定。結(jié)果表明制得的水飛薊賓凝膠質(zhì)量符合相關(guān)要求，可以用于動物實驗。
　　第五部分對水飛薊賓凝膠劑進行了穩(wěn)定性考察，結(jié)果表明其穩(wěn)定性良好，并確定了水飛薊賓凝膠劑適合貯存的條件。影響因素試驗、加速試驗表明光照、高濕條件對水飛薊賓凝膠的穩(wěn)定性無顯著性影響；但是凝膠的含量在高溫下有所升高，說明該凝膠不適合高溫存放。10個月的長期試驗結(jié)果表明水飛薊賓凝膠室溫下存放質(zhì)量比較穩(wěn)定。